Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 3

W przypadku analiz pierwotnych wykonaliśmy tylko jedną analizę złamania biodra i jedną analizę złamania bezkręgowego, w której porównaliśmy wszystkie kwartyle rzeczywistego spożycia z grupą kontrolną i oczekiwaliśmy, że efekt będzie największy w najwyższej dawce . W analizach niepierwotnych, ze względu na możliwość uzyskania wyników fałszywie dodatnich z powodu wielokrotnego testowania, użyliśmy wartości P wynoszącej 0,0125 w celu wskazania istotności. Ponieważ rozważano cztery podgrupy dla każdego z dwóch typów wyników złamania, do modelu dodawano termin interakcji dla najwyższego faktycznego poziomu spożycia witaminy D i każdej podgrupy, a dla istotności wymagana była wartość P skorygowana o Bonferroni o mniej niż 0,00625. . Wszystkie analizy zostały dostosowane do badania, grupy wiekowej, płci i rodzaju mieszkania; jednak analizy nie zostały dostosowane do suplementacji wapnia, ze względu na kolinearność między dawkami witaminy D a suplementacją wapnia. Wszystkie zgłoszone wartości P są dwustronne, a założenia dotyczące proporcjonalnych zagrożeń zostały spełnione dla analiz pierwotnych zarówno w przypadku złamania biodra, jak i wszelkich złamań pozamózgowych. Dodatkowe analizy słabości22 zostały przeprowadzone w celu zapewnienia, że wyniki są solidne w odniesieniu do dodatków określonych dla korelacji w ramach badania. Wyniki tych analiz nie są zgłaszane, ponieważ pozostały spójne i znaczące. Analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute).
Wyniki
Charakterystyka uczestników
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka populacji badania w 11 podwójnie ślepych, randomizowanych, kontrolowanych próbach, według kwartału rzeczywistego spożycia witaminy D wśród leczonych uczestników, w porównaniu z kontrolami. Kliniczną charakterystykę 31.022 uczestników z 11 badań przedstawiono w tabeli 1. Spośród 4383 uczestników z wyjściowymi pomiarami 25-hydroksywitaminy D, 24% miało poziomy mniejsze niż 30 nmoli na litr, 62% miało poziomy mniejsze niż 50 nmoli na litr , a 88% miało poziomy poniżej 75 nmoli na litr. Dodatek w Dodatku uzupełniającym, dostępny w pełnym tekście tego artykułu na stronie, pokazuje przypisane dawki leczenia i rzeczywiste ilości spożycia w każdej próbie.
Analiza podstawowa
Tabela 2. Tabela 2. Częstość występowania złamań wśród 31.022 uczestników, zgodnie z dawką i dawką witaminy D w leczeniu. Analiza zamiaru leczenia wykazała nieistotne zmniejszenie o 10% ryzyko złamania biodra (współczynnik ryzyka, 0,90; przedział ufności 95% [CI], 0,80 do 1,01), które nie różniły się w zależności od przydzielonej dawki leczenia. Na podstawie naszego pierwotnego porównania rzeczywistego spożycia zaobserwowano znaczące zmniejszenie częstości złamania biodra o 30% przy najwyższym rzeczywistym poziomie spożycia (792 do 2000 IU na dzień) u leczonych uczestników, w porównaniu z grupą kontrolną ( Tabela 2), z podobnym ustaleniem dla dawki dostosowanej do przylegania, która nie zawierała suplementów poza protokołem badania (29% redukcji). Warto zauważyć, że nie było zmniejszenia ryzyka złamania biodra przy każdym rzeczywistym poziomie spożycia niższym niż 792 IU dziennie.
Rysunek 1. Rysunek 1. Ocena progowa ryzyka złamania, zgodnie z kwartylem wyjściowego poziomu 25-hydroksywitaminy D. Panel A pokazuje ryzyko złamania bliższego końca kości udowej, a panel B oznacza ryzyko złamania bezkręgowego. Spośród 4383 uczestników badania, dla których dostępne były dane na temat wyjściowych poziomów 25-hydroksywitaminy D, w czasie obserwacji stwierdzono 313 złamania pozamózgowe i biodrowe. Po dostosowaniu do badania, przypisanie do grupy (leczenie lub kontrola), grupa wiekowa, płeć i rodzaj mieszkania, osoby w wieku 65 lat lub starsze z wyjściowym poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy wynoszącym co najmniej 61 nmoli na litr, w porównaniu z osobami przy poziomach wyjściowych mniejszych niż 30 nmoli na litr, ryzyko złamania biodra zmniejszyło się o 37% (współczynnik ryzyka, 0,63; 95% CI, 0,46 do 0,87) oraz ryzyko złamania bezkręgowego zmniejszone o 31% (współczynnik ryzyka, 0,69; 95% CI, 0,57 do 0,84). Przy wyższych kwartylach wyjściowych poziomów 25-hydroksywitaminy D zaobserwowano znaczącą tendencję do zmniejszenia ryzyka złamania szyjki kości udowej (P = 0,02) i wszelkich złamań pozakręgowych (P <0,001). Paski wskazują 95% przedziały ufności.
W wewnętrznej analizie walidacyjnej, niezależnie od przypisania badania, zmniejszenie ryzyka złamania biodra wynosiło 30% i było znaczące przy najwyższym rzeczywistym poziomie spożycia (792 do 2000 IU dziennie), w porównaniu z najniższym rzeczywistym poziomem spożycia (Od 0 do 360 jm na dzień), co sugeruje związek między dawką a reakcją. Taki związek był również sugerowany przez progową ocenę ryzyka złamania biodra według kwartału wyjściowego poziomu 25-hydroksywitaminy D u 4383 uczestników, dla których dostępne były pomiary w surowicy (Figura 1A).
Analiza zamiaru leczenia wykazała ogól
[przypisy: Stomatolog Ursynów, gastroenterologia, urolog Wrocław ]