Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3

W ramach wnioskowania ograniczonego do celu, wiele hipotez dotyczących wszystkich dawek testowano przy użyciu zamkniętej procedury testowej, 25 pozwalającej na ocenę każdego porównania na poziomie istotności 0,025 (jednostronne), zachowując jednocześnie rodzinne podejście. częstość fałszywie dodatnia przy 0,025. Statystyka t została wykorzystana do porównania różnych poziomów dawek, które były oparte na skalowaniu porządkowym.26 Wszystkie końcowe punkty końcowe skuteczności zostały podsumowane, a wartości P zostały określone. Punkty końcowe bezpieczeństwa zostały podsumowane opisowo. Brakujące dane były przetwarzane za pomocą metody przeniesienia wartości bazowej lub imputacji braku odpowiedzi. Sporządziliśmy wykresy odpowiedzi PASI od wszystkich pacjentów jako kumulatywną krzywą procentową, zamawiając odpowiedzi i nanosząc wyniki jako odsetek populacji. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3”

Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Tofacitinib (CP-690,550) jest nowym doustnym inhibitorem kinazy Janus, który jest badany jako ukierunkowany immunomodulator i terapia modyfikująca przebieg choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Metody
W tej fazie 3, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, równoległej grupie, 6-miesięcznego badania, 611 pacjentów zostało losowo przydzielonych, w stosunku 4: 4: 1: 1, do 5 mg tofacitinibu dwa razy dziennie, 10 mg tofacitinib dwa razy na dobę, placebo przez 3 miesiące, a następnie 5 mg tofacitinibu dwa razy na dobę lub placebo przez 3 miesiące, a następnie 10 mg tofacitinibu dwa razy na dobę. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi, ocenionymi w 3 miesiącu, był odsetek pacjentów z co najmniej 20% poprawą w skali American College of Rheumatology (ACR 20), zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Kwestionowanym wskaźniku niepełnosprawności (HAQ-DI) wyniki (które wahają się od 0 do 3, z wyższymi punktami wskazującymi na większą niepełnosprawność) oraz odsetek pacjentów z oceną aktywności choroby dla 28 stawów w oparciu o współczynnik sedymentacji erytrocytów (DAS28-4 [ESR]) poniżej 2,6 (z ocenami od 0 do 9,4 i wyższymi punktami wskazującymi na większą aktywność choroby).
Wyniki
W 3. miesiącu wyższy odsetek pacjentów w grupach otrzymujących tofacitinib niż w grupie placebo spełniał kryteria odpowiedzi ACR 20 (59,8% w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 5 mg i 65,7% w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 10 mg vs. 26,7% w połączonych grupach placebo, P <0,001 dla obu porównań). Continue reading „Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów”

Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 3

Zbadaliśmy również, czy trendy przeżycia różniły się w zależności od grupy wiekowej (?65 lat vs. <65 lat), rasy i płci, uwzględniając w modelu interakcję z rokiem kalendarzowym. Na koniec, aby wykluczyć możliwość, że wyniki naszych badań wynikają z włączenia szpitali o lepszej skuteczności w czasie, przeprowadziliśmy te analizy wyłącznie dla pacjentów w szpitalach, którzy mają co najmniej 8 lat udziału w rejestrze. Dane były kompletne dla wszystkich współzmiennych i wyników, z wyjątkiem rasy (brak 6,6%), wyniku CPC przy przyjęciu (14,6% brakujących), czasu zatrzymania krążenia (brak 0,9%), zmiennych szpitalnych (brakowało 4,5%) i wyniku CPC przy wypisie (Brak 14,0%). Uznano, że brakujące przypadkowo współzmienne są przypisane losowo i zostały przypisane za pomocą wielokrotnego imputacji. 21 Wyniki z imputacją i bez niej nie były istotnie różne, więc przedstawiono tylko te pierwsze. Continue reading „Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 3”

Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 2

Po każdym prowokacji mierzono metabolity choliny w osoczu i moczu, jak opisano poniżej. W drugim badaniu (wyniki kliniczne) zapisaliśmy 4007 dorosłych, którzy przeszli planowe cewnikowanie serca; uczestnicy nie mieli objawów ostrego zespołu wieńcowego (poziom troponiny sercowej, <0,1 ?g na litr, jeśli jest dostępny). Historia choroby sercowo-naczyniowej została zdefiniowana jako udokumentowana historia choroby wieńcowej, choroby tętnic obwodowych, rewaskularyzacji wieńcowej lub obwodowej, zwężenia 50% lub więcej w jednym lub większej liczbie naczyń obserwowanych podczas koronarografii lub odległej historii zawału mięśnia sercowego lub uderzenie. Próbki krwi na czczo otrzymano od wszystkich uczestników w czasie cewnikowania serca.
Testowane laboratoryjnie
Przeprowadzono rutynowe testy laboratoryjne, a próbki zmierzono na platformie Abbott Architect (Abbott Laboratories), z wyjątkiem testowania mieloperoksydazy, którą zmierzono za pomocą testu CardioMPO (Cleveland Heart Laboratories). Klirens kreatyniny oszacowano za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta. Continue reading „Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 2”

Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 5

W naszym badaniu zdarzenia niepożądane doprowadziły do przerwania stosowania plastra nikotynowego u 8,8% kobiet; w poprzednich badaniach wskaźniki przerwania leczenia wynosiły 12% dla gumy nikotynowej23 i 4,4% dla plastra nikotynowego lub placebo. 22 Niski wskaźnik przyswajania można wyjaśnić zwiększeniem klirensu nikotyny i kotyniny podczas ciąży; o każdym z nich odnotowano wzrost o 60% i 140% w 25 tygodniu ciąży, co zmniejszyłoby poziom nikotyny wytwarzany przez nikotynową terapię zastępczą i mogłoby nasilić objawy odstawienia. Jest możliwe, że w przypadku leczenia zastępczego nikotyną, aby konsekwentnie złagodzić objawy odstawienia nikotyny i być skuteczne przez cały okres ciąży, wymagana jest wyższa dawka. Jednak badanie to nie obejmowało oceny metabolizmu nikotyny i nie oceniało objawów odstawienia, a czynniki inne niż wzrost metabolizmu mogą tłumaczyć niski wskaźnik przestrzegania terapii zastępczej nikotyną w naszym badaniu i innych podobnych badaniach. Zastosowaliśmy szczególnie solidny wynik pomiaru: powstrzymanie się od palenia między datą rzucenia a porodem, z potwierdzeniem przy porodzie.18 Wcześniejsze badania miały tendencję do używania punktowej częstości występowania abstynencji do 7 dni po odstawieniu jako główny środek wyniku, 25 ale palenie tytoniu w ciąży może być zmienne, a niektóre kobiety rzucają palenie i wracają do palenia wielokrotnie. 26-28 W związku z tym mierniki punktowe ogólnie wskazują na wyższe wskaźniki rzucania palenia, ale są mniej prawdopodobne niż miarą długotrwałej abstynencji, aby dokładnie odzwierciedlać ekspozycję matki i płodu na tytoń – toksyny dymu podczas ciąży. Continue reading „Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 5”