Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim

Oporność na terapię endokrynną w raku piersi jest związana z aktywacją docelowego szlaku sygnałowego wewnątrzkomórkowej rapamycyny (mTOR) ssaka. We wczesnych badaniach, inhibitor ewerolimusa mTOR dodany do terapii hormonalnej wykazał aktywność przeciwnowotworową. Metody
W tej fazie 3, randomizowanym badaniu, porównywano ewerolimus i eksemestan w porównaniu z eksemestanem i placebo (losowo przypisane w stosunku 2: 1) u 724 pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z receptorem hormonalnym, którzy mieli nawrót lub progresję podczas wcześniejszej niesteroidowy inhibitor aromatazy w układzie adjuwantowym lub w leczeniu zaawansowanej choroby (lub obu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie, szybkość odpowiedzi i bezpieczeństwo. Wstępnie zaplanowana tymczasowa analiza została przeprowadzona przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo po zaobserwowaniu 359 wolnych od progresji zdarzeń przeżycia. Continue reading „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 5

Na przykład badanie RECORD przeprowadzone przez Grant i wsp. 16 zostało zaprojektowane z zamierzoną dawką 800 jm na dzień, ale faktyczne spożycie witaminy D było niższe, ze średnim spożyciem 539 jm dziennie w grupie otrzymującej witaminę D w połączeniu z wapniem i 613 IU dziennie w grupie, która otrzymywała samą witaminę D. Odwrotnie, próba inicjatywy Women s Health Initiative autorstwa Jacksona i wsp. 17 została zaprojektowana z zamierzoną dawką 400 jm na dzień, ale faktyczne spożycie witaminy D i proporcja uczestników w najwyższym zakresie spożycia były wyższe, co może częściowo wyjaśniać. zmniejszone ryzyko złamania zaobserwowane u starszych uczestników tego badania. Poprzednie metaanalizy sugerowały, że korzyści płynące ze stosowania witaminy D mogą być ograniczone do osób starszych żyjących w placówkach.4,6 Nasze analizy podgrup sugerują, że przy najwyższym poziomie spożycia rzeczywistego ryzyko złamania kości biodrowej zmniejsza się u wszystkich osób 65 w wieku co najmniej lat, niezależnie od tego, czy żyją w społeczności, czy w instytucji. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 5”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 4

Dni izolacji szpitalnej, zgodnie z dawką radiojodu. Pokazano proporcje pacjentów otrzymujących radioizonę w małej dawce (1,1 GBq) lub radiojodem o wysokiej dawce (3,7 GBq), którzy spędzili do 4 lub więcej dni w izolacji szpitalnej po ablacji (P <0,001 w teście chi-kwadrat). Pacjenci otrzymujący małą dawkę radiojodu spędzili mniej czasu w izolacji szpitalnej niż osoby otrzymujące radiojody o wysokiej dawce, z 39,6% w porównaniu do 7,1% wymagające tylko dnia w izolacji szpitalnej i 13,0% w porównaniu do 36,3% wymagające 3 dni lub więcej (P <0,001 dla oba porównania) (rysunek 1). Tabela w dodatkowym dodatku pokazuje rozkład pobytu w szpitalu w każdej z czterech grup próbnych. Odsetek pacjentów, którzy spędzili 3 dni lub więcej w izolacji szpitalnej był niższy w grupie otrzymującej tyreotropinę alfa niż w grupie, która przeszła eliminację hormonu tarczycy, niezależnie od dawki radiojodu.
Sukces ablacji
Tylko 2,3% pacjentów miało dużą resztkę (wiele ognisk lub jedno duże skupienie) na podstawie skanowania preablacyjnego, a poziom tyreoglobuliny w dniu ablacji nie był silnie skorelowany z wynikiem. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 4”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 3

Nieprawidłowe wyniki testu immunometrycznego i testu radioimmunologicznego wśród pacjentów, którzy byli dodatni pod względem przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie (> 46 kU na litr) w teście immunometrycznym sugerowały interferencję testu, co wskazuje, że poziomy tyreoglobuliny mogą być niewiarygodne. Do oceny jakości życia pacjentów wykorzystano 36-punktową krótką formę badania stanu zdrowia (SF-36), 17 z ankietami zakończonymi w momencie zgody, w dniu ablacji przed podaniem jodu i 3 miesiące po ablacja. W dniu ablacji pacjenci wypełniali także kwestionariusz dotyczący objawów specyficznych dla raka tarczycy oraz wskaźników ekonomicznych obejmujących poprzednie 4 tygodnie. (Kwestionariusz znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem.)
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik sukcesu ablacji, który został zdefiniowany zarówno jako wynik negatywny (pobieranie <0,1% na podstawie metody obszaru zainteresowania pobranego przez łożysko tarczycy) i poziom tyreoglobuliny poniżej 2,0 ng na mililitr w 6 do 9 miesięcy.18,19 Jedno z tych kryteriów zostało użyte, jeśli drugie nie było dostępne. Poziom tyreoglobuliny w teście immunometrycznym był stosowany, gdy pacjenci byli przeciwciałem ujemnym (331 pacjentów) lub jeśli byli oni dodatnimi przeciwciałami, a wyniki testu immunometrycznego i testu radioimmunologicznego były zgodne (13 pacjentów) – innymi słowy, jeśli poziom w teście immunometrycznym wynosił mniej niż 2,0 ng na mililitr, a poziom oznaczenia radioimmunologicznego był mniejszy niż 5,0 ng na mililitr. Jedynie wynik skanowania został uwzględniony w przypadku sukcesu lub niepowodzenia ablacji u 94 pacjentów: 22 pacjentów, którzy byli dodatnimi przeciwciałami z niezgodnymi pomiarami tyreoglobuliny, 4 pacjentów o nieznanym statusie przeciwciał oraz 68 pacjentów, dla których próbka surowicy była niedostępna. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 3”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy

Nie wiadomo, czy radioaktywna jodu o niskiej dawce (1,1 GBq [30 mCi]) jest tak samo skuteczna jak radiojoda o wysokiej dawce (3,7 GBq [100 mCi]) w leczeniu pacjentów z zróżnicowanym rakiem tarczycy lub czy działanie radiojodu (szczególnie w mała dawka) mają wpływ na rekombinowaną ludzką eliminację tyreotropiny (tyreotropiny alfa) lub hormonu tarczycy. Metody
W 29 ośrodkach w Wielkiej Brytanii przeprowadziliśmy randomizowane badanie antynaczyniowe porównujące radioaktywność jodu w małej dawce i dużej dawce, każde w połączeniu z odstawieniem tyreotropiny alfa lub hormonu tarczycy przed ablacją. Pacjenci (w przedziale wiekowym od 16 do 80 lat) mieli stadium T1 do T3 z guzem, z możliwym rozprzestrzenianiem się do pobliskich węzłów chłonnych, ale bez przerzutów. Punktami końcowymi były wskaźniki skuteczności ablacji w okresie od 6 do 9 miesięcy, zdarzenia niepożądane, jakość życia i długość pobytu w szpitalu.
Wyniki
W sumie 438 pacjentów poddano randomizacji; dane mogły być analizowane pod kątem 421. Wskaźniki powodzenia ablacji wynosiły 85,0% w grupie otrzymującej radiojod w niskiej dawce w porównaniu z 88,9% w grupie otrzymującej wysoką dawkę i 87,1% w grupie leczonej tyreotropiną alfa w porównaniu do 86,7% w grupie przechodzącej przez odstawienie hormonu tarczycy. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy”