Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2

Pacjenci musieli mieć negatywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa niedoboru odporności u ludzi i gruźlicy (ocenianego za pomocą tuberkulinowego testu skórnego) i nie mogli być w ciąży ani karmić piersią. Przed wzięciem udziału w badaniu każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z łuszczycą niezwiązaną z lekką lub z lekiem, z niedawną poważną infekcją lub nawracającymi zakażeniami lub poważną chorobą towarzyszącą i pacjentami z aktywnym rakiem lub historią raka, z wyjątkiem przypadków raka szyjki macicy lub raka skóry zarodkowego, które powiodło się z powodzeniem leczonych, zostały wykluczone. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię, fototerapię lub leczenie środkami biologicznymi (innymi niż efalizumab i rituximab), mogli uczestniczyć po określonych okresach wymywania. Zastosowanie terapii miejscowej podczas badania ograniczało się do glukokortykoidów klasy III do VII na skórze głowy, pachach i pachwinie; inne miejscowe terapie musiały zostać przerwane i wymagany był okres wymywania (4 tygodnie dla glukokortykoidów klasy I lub II i 2 tygodnie dla wszystkich innych), zanim można było rozpocząć badanie leku.
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zakresem dawek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brodalumabu u pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2”

Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 5

To odkrycie zostało powtórzone w niezależnych kohortach z wielu grup etnicznych. W dwóch niezależnych prospektywnych kohortach, allel G był związany ze wzrostem od 60 do 68% na allel w ryzyku klinicznego zwężenia aorty, wyraźnie łącząc zmienność genetyczną w locus LPA z zwapnieniem zastawki aortalnej, jak wykryto na skanach TK i klinicznych zwapnień. choroba zastawki aortalnej. Potwierdziliśmy związek pomiędzy poziomami rs10455872 i Lp (a) i wykazaliśmy, że poziomy Lp (a) pośredniczą w działaniu tego SNP na zwapnienie zastawki aortalnej. Stosując metodę randomizacji do mendelizacji, stwierdziliśmy, że określone genetycznie poziomy Lp (a) były przyczynowo związane ze wzrostem o około 62% w przypadku zwapnienia zastawki aortalnej na przyrost jednostki logarytmicznej w Lp (a). Nasze wyniki sugerują, że trwające całe życie podwyższenie poziomów Lp (a) prowadzi do znacznie zwiększonej częstości zwapnień zastawki aortalnej w wieku dorosłym i implikuje Lp (a) w rozwoju choroby zastawki aortalnej. Continue reading „Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 5”

Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 2

Zniesiono wymóg dotyczący świadomej zgody. Pierwszy autor zapewnia integralność danych i dokładność wyników. Wszystkie analizy zostały wstępnie zdefiniowane i przestrzegane w protokole badania. Chociaż American Heart Association nadzoruje rejestr resuscytacji GWTG, nie miało ono żadnej roli w projekcie badania, analizie danych lub interpretacji, ani przygotowaniu manuskryptu. Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Continue reading „Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 2”

Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 5

Ogółem zgłoszono 227 poważnych zdarzeń niepożądanych u 134 uczestników, z których 87% nie zostało uznanych za związane z leczeniem badanym (tabela 2). Hospitalizacje stanowiły ponad 90% poważnych zdarzeń niepożądanych. Ciężka hipoglikemia wystąpiła u pacjenta w grupie leczonej metforminą, w grupie metformin-plus-rozyglitazon i 2 w grupie z metforminą plus styl życia, a wystąpił przypadek potwierdzonej, niekrytycznej przejściowej kwasicy mleczanowej u uczestnika w grupie leczonej metforminą, która była hospitalizowana z powodu zaostrzenia astmy. Nie stwierdzono wpływu rozyglitazonu na zawartość minerałów kości ani częstość złamań. Dyskusja
Podstawowe wyniki naszych badań pokazują po pierwsze, że monoterapia metforminą zapewnia trwałą kontrolę glikemii tylko połowie uczestników; po drugie, że połączenie metforminy i rozyglitazonu poprawiło trwałość kontroli glikemii; i po trzecie, że metformina w połączeniu z interwencją związaną ze stylem życia nie była lepsza niż sama metformina w utrzymywaniu kontroli glikemii. Różny efekt między leczeniami nie wydawał się wynikać z różnic w przyleganiu i nie można go było wytłumaczyć wyjściową charakterystyką, zróżnicowanym wpływem na BMI ani różnicami pomiędzy grupami terapeutycznymi w wydzielaniu insuliny, wrażliwości na insulinę lub składzie ciała. Continue reading „Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 5”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy

width=768Nie wiadomo, czy radioaktywna jodu o niskiej dawce (1,1 GBq [30 mCi]) jest tak samo skuteczna jak radiojoda o wysokiej dawce (3,7 GBq [100 mCi]) w leczeniu pacjentów z zróżnicowanym rakiem tarczycy lub czy działanie radiojodu (szczególnie w mała dawka) mają wpływ na rekombinowaną ludzką eliminację tyreotropiny (tyreotropiny alfa) lub hormonu tarczycy. Metody
W 29 ośrodkach w Wielkiej Brytanii przeprowadziliśmy randomizowane badanie antynaczyniowe porównujące radioaktywność jodu w małej dawce i dużej dawce, każde w połączeniu z odstawieniem tyreotropiny alfa lub hormonu tarczycy przed ablacją. Pacjenci (w przedziale wiekowym od 16 do 80 lat) mieli stadium T1 do T3 z guzem, z możliwym rozprzestrzenianiem się do pobliskich węzłów chłonnych, ale bez przerzutów. Punktami końcowymi były wskaźniki skuteczności ablacji w okresie od 6 do 9 miesięcy, zdarzenia niepożądane, jakość życia i długość pobytu w szpitalu.
Wyniki
W sumie 438 pacjentów poddano randomizacji; dane mogły być analizowane pod kątem 421. Wskaźniki powodzenia ablacji wynosiły 85,0% w grupie otrzymującej radiojod w niskiej dawce w porównaniu z 88,9% w grupie otrzymującej wysoką dawkę i 87,1% w grupie leczonej tyreotropiną alfa w porównaniu do 86,7% w grupie przechodzącej przez odstawienie hormonu tarczycy. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy”

Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 4

Częstości obserwacji były podobne w obu grupach. W miesiącu 856 kobiet (81,5%) podało dane dotyczące wyników; z nich 592 (69,2%) odpowiedziało telefonicznie lub ankietowo, a 264 (30,8%) uczestniczyło w bezpośrednich konsultacjach z położnymi. Przy dostawie 981 (93,4%) dostarczyło dane dotyczące wyników. Jednak 56 kobiet (5,3%) zostało utraconych w związku z kontynuacją lub wycofaniem zgody, a 13 (1,2%), które straciły płodność (w tym jeden planowy termin) nie było pytanych o wyniki palenia. Większość zgłaszających się osób niepalących zezwoliło na walidację tego statusu. W momencie porodu wskaźniki walidacji wynosiły 89% (58 z 65 kobiet) w grupie zastępującej nikotynę i 92% (45 z 49) w grupie placebo; po miesiącu wskaźniki wyniosły odpowiednio 89% (116 z 131) i 85% (63 z 74). Continue reading „Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 4”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 2

Badania B (witamina D plus wapń w porównaniu z samym wapniem). 16 Praca została przeprowadzona w sposób kolegialny bez żadnych ograniczeń poufności, z wyjątkiem usuwania identyfikatorów pacjentów. Wszystkie zawarte badania wymagały od uczestników pisemnej świadomej zgody. Zmienne
Ponieważ zgodność z badanym leczeniem została udokumentowana w różny sposób w opublikowanych badaniach, włączyliśmy dane dotyczące przestrzegania zaleceń zgodnie z wcześniej zdefiniowanym protokołem. W przypadku 7 prób dane na temat przestrzegania były dostępne na poziomie uczestników. W przypadku 4 badań bez sprawozdań na temat przestrzegania zaleceń na poziomie uczestników, zastosowaliśmy średnią wartość dla przylegania (80% 14,19,21 lub 95% 15) tej próby do indywidualnych dawek uczestników. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 2”

Pionierzy w gastroenterologii chirurgicznej

W 1931 r. Harvey Cushing był honorowym gościem na pierwszym Międzynarodowym Kongresie Neurologicznym w Bernie w Szwajcarii. Podczas przerwy w postępowaniu Cushing prowadził koterię, w deszczu, w pielgrzymce na miejscowy cmentarz, który był miejscem ostatniego spoczynku Theodora Kochera, Hansa Adolfa Krebsa i Hugo Kroneckera. Przy grobie Kochera, który był mentorem Cushinga, Cushing złożył wieniec i wypowiedział te pamiętne słowa: To, co zostało dokonane, nie umiera, ale zbyt często, niestety, osobowość tych, którzy przekazali pochodnię od jednego pokolenia do inny wkrótce zapada w zapomnienie. Kudo należy do redaktorów pionierów w Gastroenterologii chirurgicznej za odpowiedź na sugestię Cushinga o błaganie o pamięć. Continue reading „Pionierzy w gastroenterologii chirurgicznej”

Witaminy i perinatalne wyniki wśród kobiet zakażonych HIV w Tanzanii czesc 4

Zakładając 10% straty w obserwacji, wielkość próby dała statystyczną moc ponad 90% do wykrycia ochronnych efektów suplementacji witaminą, co byłoby równoważne z co najmniej 30% obniżeniem wskaźników niskiej masy urodzeniowej i wcześniactwa oraz moc ponad 80% do wykrywania co najmniej 25% redukcji ryzyka śmierci płodu. Rozmiar próbki został później zwiększony do 8468 w celu zwiększenia mocy, ponieważ obserwowane wskaźniki tych wyników były niższe niż oczekiwano. (Ten wzrost pozwolił również na przyjęcie 2400 kobiet, które przeszłyby drugą rundę losowych zadań do tych samych dwóch reżimów 6 tygodni po porodzie, abyśmy mogli zbadać wpływ poporodowej suplementacji multiwitaminowej na zdrowie niemowlęcia – osobna analiza, która nie jest zgłaszana tutaj.) Efekty leczenia oceniano za pomocą analizy zamiaru leczenia. W przypadku wyników dla dzieci zastosowano uogólnione równania obliczeniowe19 z użyciem symetrii złożonej, aby uwzględnić korelacje wynikające z bliźniactwa w analizie wyników niemowląt (155 par bliźniąt i zestaw trojaczków). Binarne punkty końcowe oceniano za pomocą funkcji log link i dwumianowej funkcji wariancji, a ciągłe punkty końcowe oceniano za pomocą łącza identyczności i funkcji wariancji gaussowskiej.20 Aby ocenić statystyczną istotność efektów leczenia, uzyskano wartości P od solidnego testu punktowego. Continue reading „Witaminy i perinatalne wyniki wśród kobiet zakażonych HIV w Tanzanii czesc 4”

Niezmienne naturalne komórki T zabójcy w astmie i przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd

Próbki pobrane z biopsji oskrzeli natychmiast rozprowadzono za pomocą kolagenazy I (Sigma) odtworzonej w RPMI 1640 bez L-glutaminy (Cambrex) przy mg na mililitr w ciągu godziny w 37 ° C (98,6 ° F). Analiza fenotypowa
Ekspresję na komórkach niezmiennego naturalnego receptora limfocytów T zabójca wykrywano na cytometrii przepływowej przy użyciu siedmio-kolorowego sortera komórek FACSAria (BD Biosciences), stosując następujące monoklonalne przeciwciała w połączeniu z monoklonalnymi anty-CD3 i anty-CD4. przeciwciała (BD Biosciences): przeciwciało monoklonalne anty-V.24 skoniugowane z R-fikoerytryną, monoklonalne przeciwciało monoklonalne anty-V.11 (Immunotech) skoniugowane z izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC), sprzężone z R-fikoerytryną tetramery CD1d obciążone .-galaktozyloceramidem i R-fikoerytryną skoniugowane przeciwciało monoklonalne 6B11 skierowane przeciw regionowi determinującemu komplementarność 3 receptora limfocytów T V.24-J.18 niezmiennych komórek T naturalnego zabójcy (BD Biosciences).
Figura 1. Figura 1. Continue reading „Niezmienne naturalne komórki T zabójcy w astmie i przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd”