Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej

SURVIVAL poprawił się u wcześniaków. Coraz większa zachorowalność i umieralność wśród takich niemowląt jest obecnie wynikiem zakażenia szpitalnego; dotyczy to szczególnie tych, którzy ważą mniej niż 1500 g przy narodzinach (niemowlęta o bardzo niskiej masie urodzeniowej). 1, 2 Takie infekcje przedłużają hospitalizację, dodatkowo zwiększając już znaczne koszty opieki nad tymi noworodkami.3 Ich zwiększona podatność na zakażenie ogólnoustrojowe wynika z szeregu czynników, w tym z niedojrzałości humoralnych i komórkowych systemów odpornościowych.1, 4 Nie ma małego transportu matczynej IgG do płodu przed 32 tygodniem ciąży, a endogenna synteza rozpoczyna się dopiero około 24 tygodnie po urodzeniu.4 5 6 7 Tak więc u niemowląt o niskiej masie urodzeniowej stężenie IgG w surowicy krwi w wieku trzech miesięcy wynoszą tylko 60 do 150 mg na decylitr, 7 8 9 10 w porównaniu ze 100 do 350 mg na decylitr dla niemowląt urodzonych w terminie. Dostępna w handlu wysoko oczyszczona monomeryczna zawiesina IgG w postaci ludzkiej dożylnej immunoglobuliny, w połączeniu z jej skutecznością w zapobieganiu infekcjom u dorosłych z niedoborem IgG, 11, 12 doprowadziła do hipotezy, że jeśli jest ona profilaktycznie dla wcześniaków, IgG zmniejszenie częstości zakażeń szpitalnych.5 Tę hipotezę potwierdzają badania demonstrujące aktywność opsoniczną tych preparatów przeciwko kilku patogenom noworodkowym [14 15 16 17] oraz ich aktywność ochronną w modelach zwierzęcych zakażenia układowego.
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, aby ustalić, czy okresowe dożylne infuzje immunoglobuliny zmniejszyłyby częstość występowania ogólnoustrojowych zakażeń szpitalnych i wynikającej z nich zachorowalności u niemowląt o niskiej masie urodzeniowej w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia. Continue reading „Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej”

Kliniczne rozwiązywanie problemów: jak pewnie wystarczy

40-letnia kobieta jest opisana tak, jakby została przyjęta do szpitala z powodu ostrych lewostronnych bólów w klatce piersiowej przed podjęciem jakichkolwiek wysiłków diagnostycznych w gabinecie lekarskim lub w izbie przyjęć.
Wartość ćwiczenia w rozwiązywaniu problemów klinicznych zostałaby zwiększona, gdyby ocena pacjenta rozpoczęła się w warunkach ambulatoryjnych. Ćwiczenie mogło być tak skonstruowane, że hospitalizacja miała miejsce jedynie po uzyskaniu wystarczających informacji uzasadniających uzasadnione podejrzenie zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy niewystępującej w leczeniu pozaszpitalnym lub innego schorzenia o podłożu uzasadniającym hospitalizację.
Każdy pacjent z ostrym bólem w klatce piersiowej nie musi być oceniany jako hospitalizowany. Ważnym wyzwaniem dla klinicystów jest oszczędne korzystanie z zasobów, takich jak szpitale ostrej opieki, w oszczędny sposób, przy jednoczesnej maksymalizacji zdrowia i bezpieczeństwa pacjenta. Continue reading „Kliniczne rozwiązywanie problemów: jak pewnie wystarczy”

Rak prostaty: Mechanizmy komórkowe i molekularne w diagnostyce i leczeniu

Niniejsza monografia dotyczy patogenezy i leczenia raka gruczołu krokowego w biologii molekularnej. Badacze próbują odpowiedzieć na kilka pytań. Którzy mężczyźni są narażeni na raka prostaty. Które subkliniczne raki prostaty staną się klinicznie ważne. Jakie molekularne podejścia do leczenia klinicznie istotnego raka można by zastosować. Continue reading „Rak prostaty: Mechanizmy komórkowe i molekularne w diagnostyce i leczeniu”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2

Pacjenci musieli mieć negatywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa niedoboru odporności u ludzi i gruźlicy (ocenianego za pomocą tuberkulinowego testu skórnego) i nie mogli być w ciąży ani karmić piersią. Przed wzięciem udziału w badaniu każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z łuszczycą niezwiązaną z lekką lub z lekiem, z niedawną poważną infekcją lub nawracającymi zakażeniami lub poważną chorobą towarzyszącą i pacjentami z aktywnym rakiem lub historią raka, z wyjątkiem przypadków raka szyjki macicy lub raka skóry zarodkowego, które powiodło się z powodzeniem leczonych, zostały wykluczone. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię, fototerapię lub leczenie środkami biologicznymi (innymi niż efalizumab i rituximab), mogli uczestniczyć po określonych okresach wymywania. Zastosowanie terapii miejscowej podczas badania ograniczało się do glukokortykoidów klasy III do VII na skórze głowy, pachach i pachwinie; inne miejscowe terapie musiały zostać przerwane i wymagany był okres wymywania (4 tygodnie dla glukokortykoidów klasy I lub II i 2 tygodnie dla wszystkich innych), zanim można było rozpocząć badanie leku.
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zakresem dawek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brodalumabu u pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2”

Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 5

To odkrycie zostało powtórzone w niezależnych kohortach z wielu grup etnicznych. W dwóch niezależnych prospektywnych kohortach, allel G był związany ze wzrostem od 60 do 68% na allel w ryzyku klinicznego zwężenia aorty, wyraźnie łącząc zmienność genetyczną w locus LPA z zwapnieniem zastawki aortalnej, jak wykryto na skanach TK i klinicznych zwapnień. choroba zastawki aortalnej. Potwierdziliśmy związek pomiędzy poziomami rs10455872 i Lp (a) i wykazaliśmy, że poziomy Lp (a) pośredniczą w działaniu tego SNP na zwapnienie zastawki aortalnej. Stosując metodę randomizacji do mendelizacji, stwierdziliśmy, że określone genetycznie poziomy Lp (a) były przyczynowo związane ze wzrostem o około 62% w przypadku zwapnienia zastawki aortalnej na przyrost jednostki logarytmicznej w Lp (a). Nasze wyniki sugerują, że trwające całe życie podwyższenie poziomów Lp (a) prowadzi do znacznie zwiększonej częstości zwapnień zastawki aortalnej w wieku dorosłym i implikuje Lp (a) w rozwoju choroby zastawki aortalnej. Continue reading „Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 5”