Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim

Oporność na terapię endokrynną w raku piersi jest związana z aktywacją docelowego szlaku sygnałowego wewnątrzkomórkowej rapamycyny (mTOR) ssaka. We wczesnych badaniach, inhibitor ewerolimusa mTOR dodany do terapii hormonalnej wykazał aktywność przeciwnowotworową. Metody
W tej fazie 3, randomizowanym badaniu, porównywano ewerolimus i eksemestan w porównaniu z eksemestanem i placebo (losowo przypisane w stosunku 2: 1) u 724 pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z receptorem hormonalnym, którzy mieli nawrót lub progresję podczas wcześniejszej niesteroidowy inhibitor aromatazy w układzie adjuwantowym lub w leczeniu zaawansowanej choroby (lub obu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie, szybkość odpowiedzi i bezpieczeństwo. Wstępnie zaplanowana tymczasowa analiza została przeprowadzona przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo po zaobserwowaniu 359 wolnych od progresji zdarzeń przeżycia. Continue reading „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom

Wyniki metaanaliz badających związek między suplementacją witaminy D a redukcją złamań były niespójne. Metody
Zebrano dane dotyczące uczestników z 11 podwójnie ślepych, randomizowanych, kontrolowanych badań doustnej suplementacji witaminą D (codziennie, co tydzień lub co 4 miesiące), z wapniem lub bez, w porównaniu z samym placebo lub wapniem u osób w wieku 65 lat lub starszy. Pierwotnymi punktami końcowymi były częstość występowania złamań stawu biodrowego i wszelkich złamań bezkręgowych zgodnie z analizami regresji Coxa, z dostosowaniem dla grupy wiekowej, płci, rodzaju mieszkania i badania. Naszym głównym celem było porównanie danych z kwartyli rzeczywistego spożycia witaminy D (w tym przestrzeganie przez każdego uczestnika leczenia i stosowanie suplementów poza protokołem badania) w grupach terapeutycznych wszystkich badań z danymi z grup kontrolnych.
Wyniki
Do badania włączono 31 022 osoby (średni wiek, 76 lat, 91% kobiety) z 1111 przypadkowymi złamaniami biodra i 3770 złamaniami bezkręgowymi. Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania witaminy D, w porównaniu z osobami przypisanymi do grup kontrolnych, mieli nieistotne 10% zmniejszenie ryzyka złamania biodra (współczynnik ryzyka, 0,90, przedział ufności 95% [CI], 0,80 do 1,01) i 7% redukcja ryzyka złamania nie-kręgu (współczynnik ryzyka, 0,93, 95% CI, 0,87 do 0,99). Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 6

Mediana liczby dni nieobecności w pracy wyniosła wśród pacjentów otrzymujących tyreotropinę alfa w porównaniu do 5 pacjentów poddawanych zabiegowi wycofania hormonu tarczycy (P = 0,17). Dyskusja
Nasze badanie odpowiada na dwa kluczowe pytania dotyczące radioterapii ablacyjnej pozostałości tarczycowych po operacji na zróżnicowany rak tarczycy: mianowicie, że skuteczność niskodawkowego jodu radioaktywnego jest podobna do radiojodu o wysokiej dawce i że skuteczność niskodawkowej aborcji radiojodem jest niezakłócone przez stosowanie tyreotropiny alfa zamiast hormonu tarczycy. Poprzednie małe badania miały sprzeczne wyniki w obu przypadkach.8,23
Wskaźniki powodzenia ablacji były podobne w przypadku radioaktywnego jodu o małej i dużej dawce z odstawieniem tyrropiny alfa lub hormonu tarczycy, w tym w podgrupach pacjentów z guzami stopnia T3 i zajęciem węzłów chłonnych. Potwierdziliśmy, że pacjenci otrzymujący małą dawkę radiojodu i tyreotropinę alfa mieli mniej wczesnych skutków ubocznych, stwierdzili, że mają znacznie lepszą jakość życia i spędzili mniej czasu w izolacji szpitalnej niż ci, którzy otrzymali wysoką dawkę w przypadku wycofania hormonu tyreotropiny alfa lub hormonu tarczycy. Zaproponowano 24 ablację ambulatoryjną w przypadku radiojodu o niskiej dawce.24-26 Pozwoliłoby to na dalsze obniżenie kosztów, a klirens nerkowy jodu-131 jest szybszy w przypadku tyreotropiny alfa niż w przypadku odstawienia hormonu tarczycy. Połączenie niskodawkowego jodu radioaktywnego i tyreotropiny alfa spowodowałoby mniej problemów związanych z ochroną przed promieniowaniem, a mniejsze narażenie na promieniowanie prawdopodobnie zmniejszy ryzyko późnego drugiego nowotworu, spełniając zasadę narażenia, która jest tak niska, jak to jest racjonalnie osiągalne (zob. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 6”

Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 4

Charakterystyka wyjściowa uczestników badania kliniczno-wynikowego, według stanu w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych po 3 latach. Wyjściową charakterystykę 4007 uczestników badania kliniczno-wyników przedstawiono w Tabeli 1, w zależności od tego, czy podczas 3-letniej obserwacji wystąpiło istotne niekorzystne wydarzenie sercowo-naczyniowe. Średni wiek uczestników wynosił 63 lata, a dwie trzecie stanowili mężczyźni; częstość występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego była wysoka, a wielu uczestników miało co najmniej jedną chorobę wieńcową. Uczestnicy, którzy doświadczyli poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych podczas 3-letnich obserwacji, mieli wyższe profile ryzyka na początku badania niż osoby bez zdarzeń, w tym starszy wiek, wyższy poziom glukozy na czczo i wyższe wskaźniki cukrzycy, nadciśnienia i wcześniejszego zawału mięśnia sercowego. Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 4”

Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 5

Ogółem zgłoszono 227 poważnych zdarzeń niepożądanych u 134 uczestników, z których 87% nie zostało uznanych za związane z leczeniem badanym (tabela 2). Hospitalizacje stanowiły ponad 90% poważnych zdarzeń niepożądanych. Ciężka hipoglikemia wystąpiła u pacjenta w grupie leczonej metforminą, w grupie metformin-plus-rozyglitazon i 2 w grupie z metforminą plus styl życia, a wystąpił przypadek potwierdzonej, niekrytycznej przejściowej kwasicy mleczanowej u uczestnika w grupie leczonej metforminą, która była hospitalizowana z powodu zaostrzenia astmy. Nie stwierdzono wpływu rozyglitazonu na zawartość minerałów kości ani częstość złamań. Dyskusja
Podstawowe wyniki naszych badań pokazują po pierwsze, że monoterapia metforminą zapewnia trwałą kontrolę glikemii tylko połowie uczestników; po drugie, że połączenie metforminy i rozyglitazonu poprawiło trwałość kontroli glikemii; i po trzecie, że metformina w połączeniu z interwencją związaną ze stylem życia nie była lepsza niż sama metformina w utrzymywaniu kontroli glikemii. Różny efekt między leczeniami nie wydawał się wynikać z różnic w przyleganiu i nie można go było wytłumaczyć wyjściową charakterystyką, zróżnicowanym wpływem na BMI ani różnicami pomiędzy grupami terapeutycznymi w wydzielaniu insuliny, wrażliwości na insulinę lub składzie ciała. Continue reading „Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 5”