Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy

W tej fazie 2, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z zakresem dawek, ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo brodalumabu (AMG 827), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi interleukiny 17, w leczeniu umiarkowanego -do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów z wynikiem 12 lub wyższym na wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI, w którym wyniki wahają się od 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) oraz z 10% lub więcej powierzchnia skóry, na którą wpływa łuszczyca, która otrzyma brodalumab (70 mg, 140 mg lub 210 mg w dniu i tygodniu 1, 2, 4, 6, 8 i 10 lub 280 mg co miesiąc) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 12. tygodniu. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały poprawę o co najmniej 75% i co najmniej 90% w skali PASI oraz ocenę globalnej oceny lekarza statycznego w 12. tygodniu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy”

Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 4

S2B w dodatkowym dodatku). Łącznie 26 dodatkowych SNP z dowodami sugerującymi skojarzenie (P <1 × 10-5) wymieniono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Niezależna replikacja stowarzyszeń SNP
Ze względu na stosunkowo małą próbkę dostępną do replikacji, tylko SNP o znaczeniu dla genomu w fazie odkrywania oceniano na etapie replikacji. W niezależnej próbce replikacyjnej z HNR, rs10455872 było istotnie związane ze zwapnieniem zastawki aortalnej (P = 0,02), z podobnym rozmiarem efektu i tym samym kierunkiem działania jak w próbce odkrywczej, dostarczając niezależnych dowodów na związek (Tabela 3). ). Łączny szacunkowy efekt dla próbek odkrycia i replikacji pozostawał wysoce znaczący (P = 2,79 × 10-11). Continue reading „Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 4”

Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów AD 6

W panelu B, P <0,001 dla zmian wartości wyjściowych w obu grupach tofacitinibu w miesiącach i 3 oraz we wszystkich czterech grupach w 6. miesiącu. I słupki wskazują błędy standardowe. Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych przedstawiono w Tabeli 2 i na Rysunku 2 oraz na Rys. 5S w Dodatku Uzupełniającym. W miesiącach 0 do 3, średni poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) wzrósł o 3,5% w przypadku placebo (wzrost o 1,8 mg na decylitr [0,05 mmol na litr]), w porównaniu z 13,6% przy dawce 5 mg tofacitinib (wzrost o 11,4 mg na decylitr [0,29 mmol na litr]) i 19,1% przy dawce 10 mg (wzrost o 17,2 mg na decylitr [0,44 mmol na litr]). Continue reading „Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów AD 6”

Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 4

Odsetek uczestników z takim zmniejszeniem po 6 miesiącach był istotnie wyższy w grupie z metforminą plus styl życia (31,2%) niż w grupie metformina-plus-rozyglitazon (16,7%, p <0,001), ale nie różnił się istotnie od odsetek w grupie leczonej metforminą (24,3%). Analizy podgrup
Rysunek 3. Rysunek 3. Podstawowe wyniki wyników według płci i rasy lub grupy etnicznej. Pokazano krzywe przeżycia dla uwolnienia od niewydolności glukozy. Dane są wyświetlane do 60 miesięcy obserwacji (co stanowi 98,4% przypadków niepowodzeń glikemii), chociaż stawki i analizy są oparte na kompletnym zestawie danych. Continue reading „Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 4”

Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży

width=800Nikotynowa terapia zastępcza jest skuteczna w przypadku rzucania palenia poza ciążą, a jej stosowanie jest szeroko zalecane w czasie ciąży. Zbadaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo plastrów nikotynowych podczas ciąży. Metody
Zwerbowaliśmy uczestników z siedmiu szpitali w Anglii, w wieku od 16 do 50 lat, z ciążami w wieku od 12 do 24 tygodni, którzy palili pięć lub więcej papierosów dziennie. Uczestnicy otrzymali wsparcie na rzecz ustania behawioralnego i zostali losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia aktywnymi plastrami nikotynowymi (15 mg na 16 godzin) lub dopasowanymi plastrami placebo. Pierwszorzędnym rezultatem była abstynencja od dnia rzucenia palenia do momentu porodu, potwierdzona przez pomiar wydychanego tlenku węgla lub kotyniny w ślinie. Bezpieczeństwo oceniono przez monitorowanie niekorzystnych wyników ciąży i porodu. Continue reading „Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży”

Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 3

Tymczasowe, krótkotrwałe wtrącenia do pięciu papierosów łącznie (do pięciu razy) były dozwolone.18 Stężenie tlenku węgla lub kotyniny w ślinie mogło być użyte do walidacji, ale jeśli oba były dostępne, oba musiały odzwierciedlać abstynencja zdefiniowana dla pierwotnego wyniku: stężenie tlenku węgla w wydychanym powietrzu poniżej 8 ppm i stężenie kotyniny w ślinie poniżej 10 ng na mililitr.16. Drugorzędne wyniki obejmowały zgłaszaną przez pacjentów abstynencję od palenia przez miesiąc, zgłaszaną przez siebie abstynencję do porodu, abstynencję do momentu porodu z potwierdzeniem zarówno po miesiącu jak i po porodzie oraz potwierdzoną abstynencję przez ponad 24 godziny przed porodem. Zgłaszamy również abstynencję przez miesiąc, potwierdzoną przez pomiar wydychanego stężenia tlenku węgla, chociaż ten wynik nie został określony w oryginalnym protokole. Do porodów zaliczono poronienie (śmierć płodu w <24 tygodniu ciąży) i poród martwego płodu (śmierć płodu w ?24 tygodniu ciąży). Zgłaszamy również śmierć noworodków (definiowaną jako śmierć między urodzeniem a 28 dniem życia), późniejszą śmierć noworodków (definiowaną jako śmierć pomiędzy 29 dniami i 2 latami), wagę urodzeniową (i punktację z), punktację Apgar po 5 minutach, przewód pH krwi tętniczej, wiek ciążowy po porodzie, krwotok dokomorowy, martwicze zapalenie jelit, drgawki noworodków, nieprawidłowości wrodzone, śmierć matek, sposób porodu i nadciśnienie (tj. jakiekolwiek odczyty ciśnienia krwi wyższe niż 140/90 mm Hg, które mierzono dwukrotnie lub więcej podczas rutynowej opieki przedporodowej, niezależnie od poziomu ciśnienia krwi przed zajściem w ciążę), przyjęcia na oddział intensywnej opieki noworodkowej (z użyciem respiratora lub bez) oraz przerwania ciąży (z podaniem powodów). Continue reading „Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 3”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 6

Mediana liczby dni nieobecności w pracy wyniosła wśród pacjentów otrzymujących tyreotropinę alfa w porównaniu do 5 pacjentów poddawanych zabiegowi wycofania hormonu tarczycy (P = 0,17). Dyskusja
Nasze badanie odpowiada na dwa kluczowe pytania dotyczące radioterapii ablacyjnej pozostałości tarczycowych po operacji na zróżnicowany rak tarczycy: mianowicie, że skuteczność niskodawkowego jodu radioaktywnego jest podobna do radiojodu o wysokiej dawce i że skuteczność niskodawkowej aborcji radiojodem jest niezakłócone przez stosowanie tyreotropiny alfa zamiast hormonu tarczycy. Poprzednie małe badania miały sprzeczne wyniki w obu przypadkach.8,23
Wskaźniki powodzenia ablacji były podobne w przypadku radioaktywnego jodu o małej i dużej dawce z odstawieniem tyrropiny alfa lub hormonu tarczycy, w tym w podgrupach pacjentów z guzami stopnia T3 i zajęciem węzłów chłonnych. Potwierdziliśmy, że pacjenci otrzymujący małą dawkę radiojodu i tyreotropinę alfa mieli mniej wczesnych skutków ubocznych, stwierdzili, że mają znacznie lepszą jakość życia i spędzili mniej czasu w izolacji szpitalnej niż ci, którzy otrzymali wysoką dawkę w przypadku wycofania hormonu tyreotropiny alfa lub hormonu tarczycy. Zaproponowano 24 ablację ambulatoryjną w przypadku radiojodu o niskiej dawce.24-26 Pozwoliłoby to na dalsze obniżenie kosztów, a klirens nerkowy jodu-131 jest szybszy w przypadku tyreotropiny alfa niż w przypadku odstawienia hormonu tarczycy. Połączenie niskodawkowego jodu radioaktywnego i tyreotropiny alfa spowodowałoby mniej problemów związanych z ochroną przed promieniowaniem, a mniejsze narażenie na promieniowanie prawdopodobnie zmniejszy ryzyko późnego drugiego nowotworu, spełniając zasadę narażenia, która jest tak niska, jak to jest racjonalnie osiągalne (zob. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 6”

Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej

Wspomaganie komputerowe identyfikuje podejrzane odkrycia na mammogramach, aby pomóc radiologom. Od czasu zatwierdzenia technologii przez Food and Drug Administration w 1998 r. Została ona rozpowszechniona w praktyce, ale jej wpływ na dokładność interpretacji jest niejasny. Metody
Ustaliliśmy związek pomiędzy wykorzystaniem komputerowego wspomagania wykrywania w zakładach mammograficznych a wykonaniem mammografii przesiewowej w latach 1998-2002 w 43 obiektach w trzech stanach. Mieliśmy komplet danych dla 221 135 kobiet (łącznie 429.345 mammogramów), w tym 2351 kobiet, które otrzymały diagnozę raka piersi w ciągu roku po badaniu przesiewowym. Continue reading „Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej”

Sunitinib i niedoczynność tarczycy

W badaniach nad sunitynibem i interferonem alfa w leczeniu przerzutowego raka nerkowokomórkowego Motzer et al. (Wydanie 11 stycznia) donoszą, że wysoki odsetek pacjentów w obu grupach badanych miał stopień 3 lub 4 zmęczenia. Zastanawiamy się, czy możliwe jest wyjaśnienie niedoczynności tarczycy i czy oceniono funkcję tarczycy. Interferon może powodować dysfunkcję tarczycy, 2 i istnieje coraz więcej dowodów na to, że sunitynib również powoduje nieprawidłowości w funkcjonowaniu tarczycy.3-5 W naszej grupie 65 pacjentów leczonych sunitynibem z powodu raka nerkowokomórkowego lub żołądkowo-jelitowych guzów podścieliska, częstość występowania dowodów laboratoryjnych dysfunkcji tarczycy wynosi od 60 do 70%. Leczenie niedoczynności tarczycy wymagało 15% pacjentów. Continue reading „Sunitinib i niedoczynność tarczycy”

Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej ad

Oceniliśmy czułość, swoistość, dodatnią wartość predykcyjną, wskaźnik wykrywalności nowotworów, tempo biopsji i ogólną dokładność mammografii przesiewowej z wykorzystaniem i bez użycia komputerowego wspomagania wykrywania. Łącząc dane dla pacjentów z niezależnymi danymi z badań radiologów i ośrodków, w naszych analizach mogliśmy dostosować charakterystykę wszystkich trzech grup. Metody
Projekt badania
Połączyliśmy dane z ankiet wysłanych do ośrodków mammograficznych i stowarzyszonych radiologów z danymi dotyczącymi mammografii i wyników leczenia raka u kobiet badanych w latach 1998-2002 w placówkach konsorcjum Breast Cancer Surveillance. Konsorcjum finansowane ze środków federalnych ułatwia badania przez połączenie rejestrów mammograficznych z rejestrami zachorowań na raka piersi.15 W naszym badaniu uczestniczyły trzy konsorcjum: system nadzoru nad współpracą w zakresie raka piersi w ramach Grupy Health Health, plan zdrowia stanu Waszyngton z ponad 100 000 kobiet w wieku powyżej 40 lat; sieć mammograficzna New Hampshire, która gromadzi dane dotyczące ponad 85% mammogramów przesiewowych w New Hampshire; oraz Colorado Mammography Program, który przechwytuje dane dla około połowy mammogramów przesiewowych w regionalnym Denver. Procedury studyjne zostały zatwierdzone przez komisje do spraw instytucjonalnych na University of Washington i Group Health Cooperative w Seattle, Dartmouth College w New Hampshire oraz Cooper Institute w Colorado. Continue reading „Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej ad”