Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2

Pacjenci musieli mieć negatywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa niedoboru odporności u ludzi i gruźlicy (ocenianego za pomocą tuberkulinowego testu skórnego) i nie mogli być w ciąży ani karmić piersią. Przed wzięciem udziału w badaniu każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z łuszczycą niezwiązaną z lekką lub z lekiem, z niedawną poważną infekcją lub nawracającymi zakażeniami lub poważną chorobą towarzyszącą i pacjentami z aktywnym rakiem lub historią raka, z wyjątkiem przypadków raka szyjki macicy lub raka skóry zarodkowego, które powiodło się z powodzeniem leczonych, zostały wykluczone. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię, fototerapię lub leczenie środkami biologicznymi (innymi niż efalizumab i rituximab), mogli uczestniczyć po określonych okresach wymywania. Zastosowanie terapii miejscowej podczas badania ograniczało się do glukokortykoidów klasy III do VII na skórze głowy, pachach i pachwinie; inne miejscowe terapie musiały zostać przerwane i wymagany był okres wymywania (4 tygodnie dla glukokortykoidów klasy I lub II i 2 tygodnie dla wszystkich innych), zanim można było rozpocząć badanie leku.
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zakresem dawek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brodalumabu u pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2”

Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 5

To odkrycie zostało powtórzone w niezależnych kohortach z wielu grup etnicznych. W dwóch niezależnych prospektywnych kohortach, allel G był związany ze wzrostem od 60 do 68% na allel w ryzyku klinicznego zwężenia aorty, wyraźnie łącząc zmienność genetyczną w locus LPA z zwapnieniem zastawki aortalnej, jak wykryto na skanach TK i klinicznych zwapnień. choroba zastawki aortalnej. Potwierdziliśmy związek pomiędzy poziomami rs10455872 i Lp (a) i wykazaliśmy, że poziomy Lp (a) pośredniczą w działaniu tego SNP na zwapnienie zastawki aortalnej. Stosując metodę randomizacji do mendelizacji, stwierdziliśmy, że określone genetycznie poziomy Lp (a) były przyczynowo związane ze wzrostem o około 62% w przypadku zwapnienia zastawki aortalnej na przyrost jednostki logarytmicznej w Lp (a). Nasze wyniki sugerują, że trwające całe życie podwyższenie poziomów Lp (a) prowadzi do znacznie zwiększonej częstości zwapnień zastawki aortalnej w wieku dorosłym i implikuje Lp (a) w rozwoju choroby zastawki aortalnej. Continue reading „Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 5”

Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 2

Zniesiono wymóg dotyczący świadomej zgody. Pierwszy autor zapewnia integralność danych i dokładność wyników. Wszystkie analizy zostały wstępnie zdefiniowane i przestrzegane w protokole badania. Chociaż American Heart Association nadzoruje rejestr resuscytacji GWTG, nie miało ono żadnej roli w projekcie badania, analizie danych lub interpretacji, ani przygotowaniu manuskryptu. Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Continue reading „Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 2”

Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 5

Ogółem zgłoszono 227 poważnych zdarzeń niepożądanych u 134 uczestników, z których 87% nie zostało uznanych za związane z leczeniem badanym (tabela 2). Hospitalizacje stanowiły ponad 90% poważnych zdarzeń niepożądanych. Ciężka hipoglikemia wystąpiła u pacjenta w grupie leczonej metforminą, w grupie metformin-plus-rozyglitazon i 2 w grupie z metforminą plus styl życia, a wystąpił przypadek potwierdzonej, niekrytycznej przejściowej kwasicy mleczanowej u uczestnika w grupie leczonej metforminą, która była hospitalizowana z powodu zaostrzenia astmy. Nie stwierdzono wpływu rozyglitazonu na zawartość minerałów kości ani częstość złamań. Dyskusja
Podstawowe wyniki naszych badań pokazują po pierwsze, że monoterapia metforminą zapewnia trwałą kontrolę glikemii tylko połowie uczestników; po drugie, że połączenie metforminy i rozyglitazonu poprawiło trwałość kontroli glikemii; i po trzecie, że metformina w połączeniu z interwencją związaną ze stylem życia nie była lepsza niż sama metformina w utrzymywaniu kontroli glikemii. Różny efekt między leczeniami nie wydawał się wynikać z różnic w przyleganiu i nie można go było wytłumaczyć wyjściową charakterystyką, zróżnicowanym wpływem na BMI ani różnicami pomiędzy grupami terapeutycznymi w wydzielaniu insuliny, wrażliwości na insulinę lub składzie ciała. Continue reading „Kliniczna próba utrzymania kontroli glikemicznej u młodzieży z cukrzycą typu 2 AD 5”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy

width=768Nie wiadomo, czy radioaktywna jodu o niskiej dawce (1,1 GBq [30 mCi]) jest tak samo skuteczna jak radiojoda o wysokiej dawce (3,7 GBq [100 mCi]) w leczeniu pacjentów z zróżnicowanym rakiem tarczycy lub czy działanie radiojodu (szczególnie w mała dawka) mają wpływ na rekombinowaną ludzką eliminację tyreotropiny (tyreotropiny alfa) lub hormonu tarczycy. Metody
W 29 ośrodkach w Wielkiej Brytanii przeprowadziliśmy randomizowane badanie antynaczyniowe porównujące radioaktywność jodu w małej dawce i dużej dawce, każde w połączeniu z odstawieniem tyreotropiny alfa lub hormonu tarczycy przed ablacją. Pacjenci (w przedziale wiekowym od 16 do 80 lat) mieli stadium T1 do T3 z guzem, z możliwym rozprzestrzenianiem się do pobliskich węzłów chłonnych, ale bez przerzutów. Punktami końcowymi były wskaźniki skuteczności ablacji w okresie od 6 do 9 miesięcy, zdarzenia niepożądane, jakość życia i długość pobytu w szpitalu.
Wyniki
W sumie 438 pacjentów poddano randomizacji; dane mogły być analizowane pod kątem 421. Wskaźniki powodzenia ablacji wynosiły 85,0% w grupie otrzymującej radiojod w niskiej dawce w porównaniu z 88,9% w grupie otrzymującej wysoką dawkę i 87,1% w grupie leczonej tyreotropiną alfa w porównaniu do 86,7% w grupie przechodzącej przez odstawienie hormonu tarczycy. Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy”

Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 4

Częstości obserwacji były podobne w obu grupach. W miesiącu 856 kobiet (81,5%) podało dane dotyczące wyników; z nich 592 (69,2%) odpowiedziało telefonicznie lub ankietowo, a 264 (30,8%) uczestniczyło w bezpośrednich konsultacjach z położnymi. Przy dostawie 981 (93,4%) dostarczyło dane dotyczące wyników. Jednak 56 kobiet (5,3%) zostało utraconych w związku z kontynuacją lub wycofaniem zgody, a 13 (1,2%), które straciły płodność (w tym jeden planowy termin) nie było pytanych o wyniki palenia. Większość zgłaszających się osób niepalących zezwoliło na walidację tego statusu. W momencie porodu wskaźniki walidacji wynosiły 89% (58 z 65 kobiet) w grupie zastępującej nikotynę i 92% (45 z 49) w grupie placebo; po miesiącu wskaźniki wyniosły odpowiednio 89% (116 z 131) i 85% (63 z 74). Continue reading „Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 4”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 2

Badania B (witamina D plus wapń w porównaniu z samym wapniem). 16 Praca została przeprowadzona w sposób kolegialny bez żadnych ograniczeń poufności, z wyjątkiem usuwania identyfikatorów pacjentów. Wszystkie zawarte badania wymagały od uczestników pisemnej świadomej zgody. Zmienne
Ponieważ zgodność z badanym leczeniem została udokumentowana w różny sposób w opublikowanych badaniach, włączyliśmy dane dotyczące przestrzegania zaleceń zgodnie z wcześniej zdefiniowanym protokołem. W przypadku 7 prób dane na temat przestrzegania były dostępne na poziomie uczestników. W przypadku 4 badań bez sprawozdań na temat przestrzegania zaleceń na poziomie uczestników, zastosowaliśmy średnią wartość dla przylegania (80% 14,19,21 lub 95% 15) tej próby do indywidualnych dawek uczestników. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 2”

Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej ad

Oceniliśmy czułość, swoistość, dodatnią wartość predykcyjną, wskaźnik wykrywalności nowotworów, tempo biopsji i ogólną dokładność mammografii przesiewowej z wykorzystaniem i bez użycia komputerowego wspomagania wykrywania. Łącząc dane dla pacjentów z niezależnymi danymi z badań radiologów i ośrodków, w naszych analizach mogliśmy dostosować charakterystykę wszystkich trzech grup. Metody
Projekt badania
Połączyliśmy dane z ankiet wysłanych do ośrodków mammograficznych i stowarzyszonych radiologów z danymi dotyczącymi mammografii i wyników leczenia raka u kobiet badanych w latach 1998-2002 w placówkach konsorcjum Breast Cancer Surveillance. Konsorcjum finansowane ze środków federalnych ułatwia badania przez połączenie rejestrów mammograficznych z rejestrami zachorowań na raka piersi.15 W naszym badaniu uczestniczyły trzy konsorcjum: system nadzoru nad współpracą w zakresie raka piersi w ramach Grupy Health Health, plan zdrowia stanu Waszyngton z ponad 100 000 kobiet w wieku powyżej 40 lat; sieć mammograficzna New Hampshire, która gromadzi dane dotyczące ponad 85% mammogramów przesiewowych w New Hampshire; oraz Colorado Mammography Program, który przechwytuje dane dla około połowy mammogramów przesiewowych w regionalnym Denver. Procedury studyjne zostały zatwierdzone przez komisje do spraw instytucjonalnych na University of Washington i Group Health Cooperative w Seattle, Dartmouth College w New Hampshire oraz Cooper Institute w Colorado. Continue reading „Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej ad”

Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej ad 8

Z drugiej strony, naturalna historia raka przewodowego in situ jest z pewnością bardziej łagodna niż w przypadku inwazyjnego raka [34], a wpływ komputerowego wspomagania wykrywania śmiertelności z powodu raka piersi może być ograniczony, jeśli głównie promuje identyfikację raka przewodowego u chorych na raka jelita grubego. raczej in situ niż rak inwazyjny.35 Żadna pojedyncza miara nie wystarcza, aby ocenić wpływ komputerowego wspomagania wykrywania na wydajność interpretacyjną36. Przeciwnie, korzyści płynące z prawdziwych pozytywnych wyników należy porównać z konsekwencjami fałszywie pozytywnych wyników, w tym związanych z nimi kosztów ekonomicznych. Nasze wyniki sugerują, że około 157 kobiet zostanie odwołanych (a 15 kobiet zostanie poddanych biopsji) dzięki zastosowaniu komputerowego wspomagania wykrywania w celu wykrycia jednego dodatkowego przypadku raka, prawdopodobnie raka przewodowego in situ (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Po uwzględnieniu dodatkowych opłat za korzystanie z komputerowego wspomagania wykrywania37 oraz kosztów ocen diagnostycznych po wycofaniu wynikającym z zastosowania komputerowego wspomagania wykrywania 38, obliczyliśmy, że systemowe wykorzystanie komputerowego wykrywania w Stanach Zjednoczonych może zwiększyć roczne krajowe koszty mammografii przesiewowej o około 18% (550 milionów dolarów) (patrz Dodatek dodatkowy). Continue reading „Wpływ wykrywania komputerowego na wydajność mammografii przesiewowej ad 8”

Niezmienne naturalne komórki T zabójcy w astmie i przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5

Wstępne analizy cytometrii przepływowej dla niezmiennych komórek T zabójcy naturalnego wykonano na próbkach płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego uzyskanych od pacjentów z astmą, umożliwiając bezpośrednie porównanie z wcześniejszymi badaniami niezmienniczych komórek T naturalnych zabójców w astmie4 i sarkoidozie. 16 Analiza uzyskanych próbek spośród 11 osób z astmą (3 z łagodną astmą i 8 z umiarkowanie ciężką astmą) z użyciem przeciwciał monoklonalnych V.24 i V.11, które wykryły wszystkie niezmienne komórki T naturalnych zabójców, 8-10 wykazało, że niezmienne komórki T zabójcy naturalnego stanowią mniej niż 2% komórki CD3 + i mniej niż 1,5% komórek CD3 + CD4 + (Tabela 1). Podobne liczby uzyskano, gdy stosowaliśmy tetramery CD1d obciążone .-galaktozyloceramidem 17 lub przeciwciałem monoklonalnym 6B11 (Figura i Figura 2 i Tabela 2). Rutynowa całkowita i różnicowa liczba komórek w płucach oskrzelowo-pęcherzykowych jest pokazana w Tabeli 3. Rycina 3. Continue reading „Niezmienne naturalne komórki T zabójcy w astmie i przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5”