Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej ad 7

W rzeczywistości każde z tych możliwych wyjaśnień mogło mieć wpływ na nasze wyniki. W odniesieniu do optymalnej dawki dożylnej immunoglobuliny i najlepszego harmonogramu jej podawania, dane dotyczące okresu półtrwania IgG w surowicy sugerują, że infuzja podawana co 14 dni będzie utrzymywać lub zwiększać poziomy linii podstawowej u zdrowych noworodków. Zgłaszano dużą zmienność wśród niemowląt w tej samej kategorii urodzeniowej i wagowej, jednak 8, 9, 28 Ponadto zarówno zakaźne, jak i niezakaźne zdarzenia mogą zwiększać katabolizm egzogennej IgG, powodując konieczność stosowania wyższych dawek i częstszych wlewów w celu utrzymania dany poziom.5 Jeśli docelowy poziom 25 wynoszący 700 mg na decylitr (dolna granica normalnych poziomów IgG w surowicy we krwi pępowinowej niemowląt urodzonych przed terminem) został wybrany jako idealny, niemowlęta ważące mniej niż 1000 g przy urodzeniu wymagają co najmniej 900 mg za kilogram, ale nawet przy tej dawce często nie utrzymują poziomu docelowego przez dwa tygodnie. 29 Chociaż można stosować wyższe dawki, wymagają one dużych ilości płynów i są bardziej narażone na niekorzystne skutki; co więcej, w noworodkowych modelach zwierzęcych infekcji dawki 2000 mg na kilogram wzmacniają śmiertelny efekt infekcji.30
Jeśli chodzi o specyficzny dla patogenu efekt preparatu immunoglobuliny stosowanego w tym badaniu, zakażenia szpitalne ze stafilokokami koagulazo-ujemnymi zostały zredukowane, ale nie wyeliminowane. To odkrycie jest zgodne z wynikami eksperymentów wskazujących, że przeciwciało jest ważne w opsonizacji i fagocytozie organizmów in vitro31, 32 i zapewnia ochronę w modelu zwierzęcym33; zgadza się również z obserwacją, że przeciwciało wiąże się z poprawą odpowiedzi neutrofili i odpowiedzi zależnej od dopełniacza na zakażenie septicémie u noworodków.34 Być może zakażenia, które wystąpiły u niektórych niemowląt, które otrzymały immunoglobulinę, wynikały z braku osiągnięcia ochronnych poziomów przeciwciał lub utrzymania tych przeciwciał. Continue reading „Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej ad 7”

Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej czesc 4

Częstotliwość powikłań i cech matek niemowląt w momencie rozpoczęcia badania, według grupy badawczej. * Aby upewnić się, że nie było różnicy z powodu braku równowagi między grupami, ustaliliśmy częstotliwość wybranych powikłań matek i cechy noworodków przy wejściu . Częstotliwość tych zmiennych była podobna w obu grupach (Tabela 1), z wyjątkiem znacznie większej liczby niemowląt z odpowiednimi masami urodzeniowymi dla wieku ciążowego w grupie immunoglobulin. Tolerancja i bezpieczeństwo dożylnej immunoglobuliny
Spośród 584 niemowląt, którym podano infuzję podczas badania, 297 otrzymywało 1163 infuzji placebo, a 287 otrzymywało 1125 infuzji immunoglobuliny (średnia, 3,9 infuzji na niemowlę w każdej grupie). Działania niepożądane odnotowano podczas 10 infuzji (5 w każdej grupie badanej lub <1 procent). Continue reading „Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej czesc 4”

Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej ad

Zastosowaliśmy liofilizowany, wysoko oczyszczony preparat nienaruszonych IgG wytworzony z połączonych jednostek ludzkiego osocza metodą frakcjonowania Cohna, a następnie ultrafiltrację i adsorpcję jonowymienną (Gammagard, Baxter Healthcare, Hyland Division, Glendale, CA). Podczas badania wykorzystano cztery różne partie fiolek 0,5 g immunoglobuliny. W tym podwójnie ślepym badaniu tylko farmaceuta wiedział, czy niemowlę otrzymywało immunoglobulinę lub placebo. Początkowa szybkość wlewu była powolna, a wzrost był tolerowany przez niemowlę; każda infuzja została zakończona w ciągu dwóch godzin. Podczas każdej infuzji fizyczny wygląd, aktywność i czynności życiowe niemowlęcia były ściśle monitorowane i rejestrowane przez opiekuna. Continue reading „Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej ad”

Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej

SURVIVAL poprawił się u wcześniaków. Coraz większa zachorowalność i umieralność wśród takich niemowląt jest obecnie wynikiem zakażenia szpitalnego; dotyczy to szczególnie tych, którzy ważą mniej niż 1500 g przy narodzinach (niemowlęta o bardzo niskiej masie urodzeniowej). 1, 2 Takie infekcje przedłużają hospitalizację, dodatkowo zwiększając już znaczne koszty opieki nad tymi noworodkami.3 Ich zwiększona podatność na zakażenie ogólnoustrojowe wynika z szeregu czynników, w tym z niedojrzałości humoralnych i komórkowych systemów odpornościowych.1, 4 Nie ma małego transportu matczynej IgG do płodu przed 32 tygodniem ciąży, a endogenna synteza rozpoczyna się dopiero około 24 tygodnie po urodzeniu.4 5 6 7 Tak więc u niemowląt o niskiej masie urodzeniowej stężenie IgG w surowicy krwi w wieku trzech miesięcy wynoszą tylko 60 do 150 mg na decylitr, 7 8 9 10 w porównaniu ze 100 do 350 mg na decylitr dla niemowląt urodzonych w terminie. Dostępna w handlu wysoko oczyszczona monomeryczna zawiesina IgG w postaci ludzkiej dożylnej immunoglobuliny, w połączeniu z jej skutecznością w zapobieganiu infekcjom u dorosłych z niedoborem IgG, 11, 12 doprowadziła do hipotezy, że jeśli jest ona profilaktycznie dla wcześniaków, IgG zmniejszenie częstości zakażeń szpitalnych.5 Tę hipotezę potwierdzają badania demonstrujące aktywność opsoniczną tych preparatów przeciwko kilku patogenom noworodkowym [14 15 16 17] oraz ich aktywność ochronną w modelach zwierzęcych zakażenia układowego.
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, aby ustalić, czy okresowe dożylne infuzje immunoglobuliny zmniejszyłyby częstość występowania ogólnoustrojowych zakażeń szpitalnych i wynikającej z nich zachorowalności u niemowląt o niskiej masie urodzeniowej w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia. Continue reading „Dożylna immunoglobulina do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u noworodków o małej masie urodzeniowej”

Wpływ środka antyarytmicznego Moricyzyna na przeżycie po zawale mięśnia sercowego cd

Jeśli początkowa dawka nie powodowała odpowiedniej supresji, stosowano drugą dawkę (750 mg na dobę) i, w razie potrzeby, trzecią dawkę (900 mg na dobę), o ile nie towarzyszyły im dyskwalifikujące niekorzystne działania lub objawy. Pacjenci, u których komorowe przedsionkowe depolaryzacje i nieutrwalone częstoskurcze komorowe zostały odpowiednio stłumione, zostali losowo przydzieleni do otrzymywania w badaniu głównym moricyzyny lub jej odpowiedniego placebo. Pacjenci, u których zaburzenia rytmu były tylko częściowo stłumione, zostali włączeni do badania substytucyjnego i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej moricyzynę lub placebo. Pacjenci, u których arytmie nie były tłumione lub były zwiększone, nie zostali przypisani do grupy badanej, chociaż nadal byli obserwowani. Pierwszorzędowym punktem końcowym dla krótkoterminowych badań z małą dawką było zgon lub zatrzymanie krążenia w ciągu dwóch tygodni. Continue reading „Wpływ środka antyarytmicznego Moricyzyna na przeżycie po zawale mięśnia sercowego cd”