Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim

Oporność na terapię endokrynną w raku piersi jest związana z aktywacją docelowego szlaku sygnałowego wewnątrzkomórkowej rapamycyny (mTOR) ssaka. We wczesnych badaniach, inhibitor ewerolimusa mTOR dodany do terapii hormonalnej wykazał aktywność przeciwnowotworową. Metody
W tej fazie 3, randomizowanym badaniu, porównywano ewerolimus i eksemestan w porównaniu z eksemestanem i placebo (losowo przypisane w stosunku 2: 1) u 724 pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z receptorem hormonalnym, którzy mieli nawrót lub progresję podczas wcześniejszej niesteroidowy inhibitor aromatazy w układzie adjuwantowym lub w leczeniu zaawansowanej choroby (lub obu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie, szybkość odpowiedzi i bezpieczeństwo. Wstępnie zaplanowana tymczasowa analiza została przeprowadzona przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo po zaobserwowaniu 359 wolnych od progresji zdarzeń przeżycia. Continue reading „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim”

Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 5

Odsetek pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek niepożądane zdarzenie, wynosił 21% wśród osób otrzymujących radioaktywny jodek w małej dawce w porównaniu do 33% wśród osób otrzymujących radioizenę w dużych dawkach (p = 0,007), z częstością występowania bólu szyi (7% w porównaniu z 17%) i nudności (4% vs. 13%) faworyzujące grupę niskodawkową. Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w grupie leczonej tyreotropiną alfa oraz w grupie leczonej hormonem tarczycy, chociaż obserwowano tendencję do faworyzowania grupy tyreotropiny alfa (23% vs. 30%, P = 0,11). Trzy miesiące po ablacji częstość zdarzeń niepożądanych wynosiła 27% w grupie otrzymującej małą dawkę w porównaniu do 24% w grupie z dużą dawką (P = 0,55) i 27% w grupie leczonej tyreotropiną alfa w porównaniu do 24% w grupie poddanej hormonowi tarczycy wycofanie (P = 0,34). U 6 pacjentów wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane, w tym jeden w grupie otrzymującej małą dawkę (złamanie kręgosłupa) i pięć w grupie z dużą dawką (wymioty krwi, ból w klatce piersiowej [u dwóch pacjentów], ból w obrębie miednicy i ostra niewydolność nerek). Continue reading „Ablacja z radioaktywnym jodem o niskiej dawce i tyreotropiną Alfa w raku tarczycy AD 5”

Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 5

W naszym badaniu zdarzenia niepożądane doprowadziły do przerwania stosowania plastra nikotynowego u 8,8% kobiet; w poprzednich badaniach wskaźniki przerwania leczenia wynosiły 12% dla gumy nikotynowej23 i 4,4% dla plastra nikotynowego lub placebo. 22 Niski wskaźnik przyswajania można wyjaśnić zwiększeniem klirensu nikotyny i kotyniny podczas ciąży; o każdym z nich odnotowano wzrost o 60% i 140% w 25 tygodniu ciąży, co zmniejszyłoby poziom nikotyny wytwarzany przez nikotynową terapię zastępczą i mogłoby nasilić objawy odstawienia. Jest możliwe, że w przypadku leczenia zastępczego nikotyną, aby konsekwentnie złagodzić objawy odstawienia nikotyny i być skuteczne przez cały okres ciąży, wymagana jest wyższa dawka. Jednak badanie to nie obejmowało oceny metabolizmu nikotyny i nie oceniało objawów odstawienia, a czynniki inne niż wzrost metabolizmu mogą tłumaczyć niski wskaźnik przestrzegania terapii zastępczej nikotyną w naszym badaniu i innych podobnych badaniach. Zastosowaliśmy szczególnie solidny wynik pomiaru: powstrzymanie się od palenia między datą rzucenia a porodem, z potwierdzeniem przy porodzie.18 Wcześniejsze badania miały tendencję do używania punktowej częstości występowania abstynencji do 7 dni po odstawieniu jako główny środek wyniku, 25 ale palenie tytoniu w ciąży może być zmienne, a niektóre kobiety rzucają palenie i wracają do palenia wielokrotnie. 26-28 W związku z tym mierniki punktowe ogólnie wskazują na wyższe wskaźniki rzucania palenia, ale są mniej prawdopodobne niż miarą długotrwałej abstynencji, aby dokładnie odzwierciedlać ekspozycję matki i płodu na tytoń – toksyny dymu podczas ciąży. Continue reading „Randomizowany test plastrów z wymianą nikotyny w czasie ciąży AD 5”

Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 5

Na koniec opisujemy potencjalne znaczenie kliniczne tego jelitowego metabolitu zależnego od flory bakteryjnej, pokazując, że stężenia TMAO w osoczu na czczo przewidują ryzyko wystąpienia poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i obecności lub stopnia choroby wieńcowej oraz w wielu niskich stężeniach. -risk podgrup, w tym obaj uczestnicy bez angiograficznych dowodów na istotną chorobę wieńcową (tj. zwężenie <50% w głównych naczyniach wieńcowych) i ci z niskim ryzykiem poziomów lipidów i apolipoprotein. Nasze odkrycia sugerują, że szlaki zależne od mikroflory jelitowej mogą przyczyniać się do patofizjologii miażdżycowej choroby tętnic wieńcowych i sugerować potencjalne cele terapeutyczne. Figura 3. Figura 3. Continue reading „Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 5”

Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 2

Zniesiono wymóg dotyczący świadomej zgody. Pierwszy autor zapewnia integralność danych i dokładność wyników. Wszystkie analizy zostały wstępnie zdefiniowane i przestrzegane w protokole badania. Chociaż American Heart Association nadzoruje rejestr resuscytacji GWTG, nie miało ono żadnej roli w projekcie badania, analizie danych lub interpretacji, ani przygotowaniu manuskryptu. Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Continue reading „Tendencje w przeżyciu po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia AD 2”