Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 4

Klinicznie istotne zdarzenia związane z krwawieniem podczas leczenia. Całkowita częstość występowania poważnych i istotnych klinicznie krwawień wynosiła 2,8% w grupie otrzymującej semuloparynę (45 z 1589 pacjentów), w porównaniu z 2,0% w grupie otrzymującej placebo (32 z 1583) (współczynnik ryzyka, 1,40; 95% CI, 0,89 do 2,21). Poważne krwawienie wystąpiło u 19 pacjentów (1,2%) otrzymujących semuloparynę iu 18 (1,1%) otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 1,05, 95% CI, 0,55 do 1,99). W grupie otrzymującej semuloparynę wystąpiły dwie śmiertelne krwawienia w porównaniu z czterema w grupie placebo; zanotowano pięć epizodów nieklasowego krwawienia w krytycznym obszarze lub narządu, wszystkie w grupie semuloparyny (Tabela 2). Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane. Ciężkie zdarzenia niepożądane odnotowano u 418 pacjentów (26,3%) w grupie otrzymującej semuloparynę i 403 (25,5%) w grupie otrzymującej placebo (tabela 3). Częstość występowania małopłytkowości była podobna w grupie otrzymującej semuloparynę i placebo: odpowiednio 7,1% (113 pacjentów) i 7,6% (121). Nie stwierdzono przypadków trombocytopenii wywołanej heparyną.
W okresie leczenia odsetek pacjentów z poziomem aminotransferazy alaninowej, który przekraczał 3-krotnie górną granicę prawidłowego zakresu, wyniósł 5,3% w grupie otrzymującej semuloparynę i 4,3% w grupie placebo; ta nieprawidłowość w połączeniu z całkowitym poziomem bilirubiny, który był ponad 2-krotnie wyższy od górnej granicy prawidłowego zakresu, odnotowano odpowiednio u 1,0% i 1,5% pacjentów. Połączenie uszkodzenia hepatocytów i zaburzenia wydalania bilirubiny może być zwiastunem poważnej lub śmiertelnej toksyczności wątroby (prawo Hy a). Żadna z tych spraw nie została uznana za spełniającą kryteria prawa Hya, o czym zadecydował niezależny ekspert, który nie był świadomy przydzielenia grupy badawczej.26
Dyskusja
Wyniki tego badania pokazują, że profilaktyka przeciwzakrzepowa z zastosowaniem ultralekkiej heparyny w postaci semuloparyny, w porównaniu z placebo, zmniejsza ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka, bez widocznego zwiększenia częstości występowania poważnych krwawień. Wpływ leczenia na pierwotny punkt końcowy był spójny w podgrupach zdefiniowanych przez miejsce pierwotne i stadium raka oraz wyjściowe ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa występująca u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka ma istotny wpływ na opiekę. Powikłanie to może prowadzić do niepotrzebnej hospitalizacji, przerwania chemioterapii i leczenia przeciwzakrzepowego lub wprowadzenia filtra żyły głównej. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wiąże się ze wzrostem wydatków na opiekę zdrowotną i ma znaczący wpływ na jakość życia pacjentów z rakiem.27 Ponadto leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest problematyczne u pacjentów z rakiem, ze względu na współistniejące choroby, małopłytkowość związaną z chemioterapią. , wysokie ryzyko nawrotu i krwawienie. 28
Aktualne wytyczne zalecają profilaktykę przeciwzakrzepową u pacjentów z chorobą nowotworową, którzy zostali przyjęci do szpitala z powodu choroby (podawanej na czas pobytu w szpitalu) oraz pacjentów poddanych operacji chirurgicznej w kierunku raka (przedłużonej do 5 tygodni), ale nie do rutynowego stosowania u pacjentów ambulatoryjnych otrzymujących chemioterapię.15-17 Badanie to sugeruje korzyści z profilaktyki przeciwzakrzepowej za pomocą semuloparyny u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka.
Mechanizm leżący u podłoża prozakrzepowego wpływu chemioterapii raka został tylko częściowo wyjaśniony i prawdopodobnie jest wieloczynnikowy. Komórki nowotworowe mogą promować aktywację krzepnięcia krwi bezpośrednio przez wytwarzanie trombiny lub pośrednio przez stymulowanie komórek śródbłonka i krążących komórek jednojądrzastych w celu syntetyzowania i ekspresji kilku czynniki prokoagulacyjne. Wykazano, że chemioterapia raka zarówno wzmacnia efekt prozakrzepowy komórek rakowych 5, jak i powoduje bezpośrednie uszkodzenie śródbłonka naczyniowego.30 Bez względu na mechanizm, korzyści ze stosowania leków przeciwzakrzepowych mogą wynikać z przeciwdziałania efektom protrombotycznym chemioterapii.
W naszym badaniu częstość występowania objawowej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub zgonu związanego z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w grupie placebo wynosiła 3,4%, co było zgodne z hipotetyczną częstością (około 4%). Częstość występowania tych zdarzeń w grupie otrzymującej placebo wahała się od 2,5% wśród pacjentów bez wyjściowych czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej do 12,5% wśród pacjentów z trzema lub więcej czynnikami ryzyka. Tempo to prawdopodobnie będzie większe w praktyce klinicznej ze względu na stały wzrost ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich kilku dekad, prawdopodobnie związane ze starzeniem się populacji, przedłużonym
[hasła pokrewne: paradontoza leczenie, Psycholog Wrocław, leczenie endometriozy ]