Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 4

Co więcej, około 30% pacjentów w grupie placebo miało pogarszającą się łuszczycę, co pokazują ujemne wartości procentowej poprawy wyniku PASI (ryc. 3 w dodatkowym dodatku). Podobnie jak w przypadku pierwotnego punktu końcowego, wyniki dla drugorzędowych punktów końcowych PASI co najmniej 50% i co najmniej 75% poprawy wyniku PASI były znaczące po 2 tygodniach we wszystkich grupach z grupą otrzymującą brodalumab, a znaczna poprawa drugorzędne punkty końcowe PASI między 2. a 4. tygodniem (dane nie pokazane). Pacjenci, którzy otrzymali brodalumab w porównaniu z placebo, również odnotowali znaczny spadek odsetka powierzchni ciała dotkniętej łuszczycą (Tabela 2). Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 4”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3

W ramach wnioskowania ograniczonego do celu, wiele hipotez dotyczących wszystkich dawek testowano przy użyciu zamkniętej procedury testowej, 25 pozwalającej na ocenę każdego porównania na poziomie istotności 0,025 (jednostronne), zachowując jednocześnie rodzinne podejście. częstość fałszywie dodatnia przy 0,025. Statystyka t została wykorzystana do porównania różnych poziomów dawek, które były oparte na skalowaniu porządkowym.26 Wszystkie końcowe punkty końcowe skuteczności zostały podsumowane, a wartości P zostały określone. Punkty końcowe bezpieczeństwa zostały podsumowane opisowo. Brakujące dane były przetwarzane za pomocą metody przeniesienia wartości bazowej lub imputacji braku odpowiedzi. Sporządziliśmy wykresy odpowiedzi PASI od wszystkich pacjentów jako kumulatywną krzywą procentową, zamawiając odpowiedzi i nanosząc wyniki jako odsetek populacji. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2

Pacjenci musieli mieć negatywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa niedoboru odporności u ludzi i gruźlicy (ocenianego za pomocą tuberkulinowego testu skórnego) i nie mogli być w ciąży ani karmić piersią. Przed wzięciem udziału w badaniu każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z łuszczycą niezwiązaną z lekką lub z lekiem, z niedawną poważną infekcją lub nawracającymi zakażeniami lub poważną chorobą towarzyszącą i pacjentami z aktywnym rakiem lub historią raka, z wyjątkiem przypadków raka szyjki macicy lub raka skóry zarodkowego, które powiodło się z powodzeniem leczonych, zostały wykluczone. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię, fototerapię lub leczenie środkami biologicznymi (innymi niż efalizumab i rituximab), mogli uczestniczyć po określonych okresach wymywania. Zastosowanie terapii miejscowej podczas badania ograniczało się do glukokortykoidów klasy III do VII na skórze głowy, pachach i pachwinie; inne miejscowe terapie musiały zostać przerwane i wymagany był okres wymywania (4 tygodnie dla glukokortykoidów klasy I lub II i 2 tygodnie dla wszystkich innych), zanim można było rozpocząć badanie leku.
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zakresem dawek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brodalumabu u pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy

W tej fazie 2, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z zakresem dawek, ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo brodalumabu (AMG 827), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi interleukiny 17, w leczeniu umiarkowanego -do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów z wynikiem 12 lub wyższym na wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI, w którym wyniki wahają się od 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) oraz z 10% lub więcej powierzchnia skóry, na którą wpływa łuszczyca, która otrzyma brodalumab (70 mg, 140 mg lub 210 mg w dniu i tygodniu 1, 2, 4, 6, 8 i 10 lub 280 mg co miesiąc) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 12. tygodniu. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały poprawę o co najmniej 75% i co najmniej 90% w skali PASI oraz ocenę globalnej oceny lekarza statycznego w 12. tygodniu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy”

Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Tofacitinib (CP-690,550) jest nowym doustnym inhibitorem kinazy Janus, który jest badany jako ukierunkowany immunomodulator i terapia modyfikująca przebieg choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Metody
W tej fazie 3, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, równoległej grupie, 6-miesięcznego badania, 611 pacjentów zostało losowo przydzielonych, w stosunku 4: 4: 1: 1, do 5 mg tofacitinibu dwa razy dziennie, 10 mg tofacitinib dwa razy na dobę, placebo przez 3 miesiące, a następnie 5 mg tofacitinibu dwa razy na dobę lub placebo przez 3 miesiące, a następnie 10 mg tofacitinibu dwa razy na dobę. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi, ocenionymi w 3 miesiącu, był odsetek pacjentów z co najmniej 20% poprawą w skali American College of Rheumatology (ACR 20), zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Kwestionowanym wskaźniku niepełnosprawności (HAQ-DI) wyniki (które wahają się od 0 do 3, z wyższymi punktami wskazującymi na większą niepełnosprawność) oraz odsetek pacjentów z oceną aktywności choroby dla 28 stawów w oparciu o współczynnik sedymentacji erytrocytów (DAS28-4 [ESR]) poniżej 2,6 (z ocenami od 0 do 9,4 i wyższymi punktami wskazującymi na większą aktywność choroby).
Wyniki
W 3. miesiącu wyższy odsetek pacjentów w grupach otrzymujących tofacitinib niż w grupie placebo spełniał kryteria odpowiedzi ACR 20 (59,8% w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 5 mg i 65,7% w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 10 mg vs. 26,7% w połączonych grupach placebo, P <0,001 dla obu porównań). Continue reading „Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów”