Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 5

Na koniec opisujemy potencjalne znaczenie kliniczne tego jelitowego metabolitu zależnego od flory bakteryjnej, pokazując, że stężenia TMAO w osoczu na czczo przewidują ryzyko wystąpienia poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i obecności lub stopnia choroby wieńcowej oraz w wielu niskich stężeniach. -risk podgrup, w tym obaj uczestnicy bez angiograficznych dowodów na istotną chorobę wieńcową (tj. zwężenie <50% w głównych naczyniach wieńcowych) i ci z niskim ryzykiem poziomów lipidów i apolipoprotein. Nasze odkrycia sugerują, że szlaki zależne od mikroflory jelitowej mogą przyczyniać się do patofizjologii miażdżycowej choroby tętnic wieńcowych i sugerować potencjalne cele terapeutyczne. Figura 3. Figura 3. Ścieżki wiążące dietetyczną fosfatydylocholinę, mikroflorę jelitową i zdarzenia niepożądane sercowo-naczyniowe. Spożycie fosfatydylocholiny (lecytyna), głównego źródła diety całkowitej choliny, działa na lipazy jelitowe, tworząc różne produkty metaboliczne, w tym składniki odżywcze zawierające cholinę, glicerofosfocholinę, fosfocholinę i cholinę. Zawierające cholinę składniki odżywcze, które docierają do jelita ślepego i jelita grubego mogą służyć jako paliwo dla mikroflory jelitowej (flora jelitowa), produkując trimetyloaminę (TMA). TMA jest szybko dalej utleniany do N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) przez monooksygenazę zawierającą wątrobę (BMF). TMAO zwiększa gromadzenie się cholesterolu w makrofagach, gromadzenie się komórek piankowatych w ścianach tętnic i miażdżycę, 7 wszystkich czynników, które są związane ze zwiększonym ryzykiem zawału serca, udaru mózgu i śmierci. Cholina może być również utleniona do betainy zarówno w wątrobie, jak i nerkach.20 Dietetyczna betaina może służyć jako podłoże dla bakterii tworzących TMA21 i przypuszczalnie TMAO.
Mikroflora jelitowa była wcześniej zamieszana w złożone choroby metaboliczne, takie jak otyłość.4-6,16-18 Jednak dopiero niedawno sugerowano udział flory bakteryjnej w powstawaniu miażdżycy u ludzi.7 Zdolność doustnych antybiotyków o szerokim spektrum działania tymczasowe hamowanie produkcji TMAO jest bezpośrednim dowodem na to, że mikroorganizmy jelitowe odgrywają obowiązkową rolę w wytwarzaniu TMAO z fosfatydylocholiny u ludzi. Mikrobiota jelitowa przekształca resztę cholinową dietetycznej fosfatydylocholiny w trimetyloaminę, która jest następnie przekształcana w TMAO przez wątrobowe monooksygenazy zawierające flawinę (Figura 3) .20-23 Obserwowane opóźnienie w wykryciu poziomów d9-TMAO w osoczu po spożyciu d9- fosfatydylocholina może odzwierciedlać czas wymagany do przekształcenia trimetyloaminy w TMAO 24, ponieważ oddzielne analizy monitorujące wytwarzanie trimetyloaminy i d9-trimetyloaminy wykazały przebieg w czasie zgodny z zależnością prekursor-produkt (dane nie pokazane). TMAO zidentyfikowano u ryb jako ważny osmolit, 25 a spożycie ryb zwiększa poziomy TMAO w moczu. Niemniej jednak wysoka korelacja między poziomem TMAO w moczu i osoczem przemawia za skutecznym klirensem TMAO w moczu. Dlatego też skuteczny mechanizm wydalania może zapewniać ochronę przez zapobieganie gromadzeniu się TMAO i nie podważa mechanistycznego związku między TMAO a ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Chociaż postulowano związek między organizmami zakaźnymi a miażdżycą, badania rozczarowujące na temat roli terapii przeciwbakteryjnej w zapobieganiu rozwojowi choroby. [26, 27] Ważne jest, aby zdać sobie sprawę z tego, że wybór terapii przeciwdrobnoustrojowej w poprzednich próbach interwencyjnych był w dużej mierze oparty o celowaniu w postulowane organizmy zamiast modulowania składu mikroflory jelitowej lub ich metabolitów. Ponadto, nawet jeśli antybiotyk początkowo hamował poziomy TMAO, trwałość tego efektu przy długotrwałym stosowaniu pozostaje nieznana. W nieopublikowanych badaniach zaobserwowaliśmy, że długotrwałe stosowanie pojedynczego antybiotyku (6 miesięcy ciprofloksacyny), który początkowo hamował poziomy TMAO w osoczu w modelu gryzonia, całkowicie utraciło swój efekt supresyjny, obserwację zgodną z ekspansją antybiotyku. oporna mikroflora jelitowa. Dlatego zamiast sugerować, że drobnoustroje jelitowe powinny być zwalczane przez długotrwałe stosowanie antybiotyków, nasze odkrycia wskazują na możliwość, że poziomy TMAO w osoczu mogą identyfikować szlak w obrębie mikrobioty jelitowej podatnej na modulację terapeutyczną. Na przykład nasze dane sugerują, że należy unikać nadmiernego spożycia fosfatydylocholiny i choliny w diecie; dieta wegetariańska lub wysokobłonnikowa może zmniejszyć całkowite spożycie choliny. [16] Należy również zauważyć, że cholina jest pół-odżywczym składnikiem odżywczym i nie powinna być całkowicie eliminowana z diety, ponieważ może to prowadzić do stanu niedoboru Jednak standardowe zalecenia dietetyczne, jeśli zostaną przyjęte, ograniczą przyjmowanie pokarmów bogatych w fosfatydylocholinę i cholinę, ponieważ te pokarmy są również zwykle bogate w tłuszcze i
[hasła pokrewne: dermatologa, Gabinet Stomatologiczny, angiolog ]