Jelitowy mikrobiologiczny metabolizm fosfatydylocholiny i ryzyko sercowo-naczyniowe AD 3

W analizach podgrup przeprowadzono analizę regresji proporcjonalnych hazardów Coxa z uwzględnieniem tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego oraz poziomów białek C-reaktywnych o wysokiej czułości przekształconych w log. Poprawę wydajności modelu, którą wprowadzono poprzez uwzględnienie poziomów TMAO, oceniono za pomocą poprawy klasyfikacji netto. Obliczono statystykę C z wykorzystaniem powierzchni pod krzywą charakterystyki pracy odbiornika (ROC). Trzyletnie przewidywane prawdopodobieństwa wystąpienia poważnego niekorzystnego zdarzenia sercowo-naczyniowego oszacowano na podstawie modelu Coxa. Wszystkie analizy zostały wykonane przy użyciu oprogramowania R, wersji 2.8.0 i 2.15.1. Dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Wyzwanie fosfatydylocholiny
Rysunek 1. Ryc. 1. Wpływ Wyzwania fosfatydylocholiny i podawania antybiotyków na średnie poziomy N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) i jego d9 izotopologu (d9-TMAO). Wszystkim 40 uczestnikom badania poddano pierwszą dietetyczną prowokację fosfatydylocholiną (wizyta 1), która polegała na przyjęciu fosfatydylocholiny znakowanej deuterem (d9-fosfatydylocholina) i dwóch jajek na twardo. Sześciu uczestników otrzymywało antybiotyki o szerokim spektrum działania przez tydzień, a następnie drugą prowokację fosfatydylocholiną (wizyta 2). Ci sami uczestnicy powrócili ponownie co najmniej miesiąc po odstawieniu antybiotyków na trzecie wyzwanie (wizyta 3). Przedstawiono wyniki oznaczeń TMAO (Panel A) i d9-TMAO (Panel B) po prowokacji fosfatydylocholiną, przed i po podaniu antybiotyków, z intensywnością oznaczeń stabilnych rozcieńczeń izotopowych mierzonymi za pomocą wysokiej wydajności chromatografia cieczowa z tandemową spektrometrią masową z jonizacją przez Internet. Strzałki wskazują czas retencji, w którym wymieniają się autentyczne izotopowe standardy TMAO. Pokazano także poziomy TMAO w osoczu (panel C) i d9-TMAO (panel D) podczas każdej wizyty. Stężenie TMAO w osoczu było znacznie zmniejszone po podaniu antybiotyków, a następnie pojawiło się ponownie po ustaniu antybiotyków, co wskazuje, że wytwarzanie TMAO z diety fosfatydylocholiny zależy od metabolizmu przez mikroflorę jelitową.
W przypadku 40 uczestników prowokacji fosfatydylocholiną poziomy TMAO w osoczu przedstawiono na Figurze 1, a poziomy choliny i betainy w osoczu na Fig. S1 w Dodatku Dodatkowym (dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). Endogenne (nieoznaczone) TMAO (Figura 1C) i cholina i betaina (Fig. S1 w dodatkowym dodatku) występowały na próbkach osocza na czczo w punkcie wyjściowym. Zarówno TMAO, jak i d9-TMAO łatwo wykryto w osoczu po prowokacji dietetycznym fosfatydylocholiną podczas wizyty (Figura 1A i 1B). Zależne od czasu wzrosty poziomów zarówno TMAO (Figura 1C), jak i d9-TMAO (Figura 1D) były również obserwowane po przemianie. Badanie 24-godzinnych próbek moczu po prowokacji fosfatydylocholiną wykazało również obecność zarówno TMAO, jak i d9-TMAO (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Silną korelację zaobserwowano pomiędzy poziomami TMAO w osoczu a bezwzględnym poziomem TMAO w moczu (r Spearmana r = 0,58, P <0,001) i stosunkiem moczu TMAO do kreatyniny (r Spearmana r = 0,91, P <0,001). Zależne od czasu wzrosty poziomów zarówno w naturalnych izotopach, jak iw postaciach cholinowych i betainowych d9, również wzrosły po prowokacji fosfatydylocholiną (ryc. S1A i S1B w dodatkowym dodatku).
Tłumienie flory bakteryjnej jelit przez podawanie doustnych antybiotyków o szerokim spektrum działania przez tydzień sześciu pacjentom powodowało niemal całkowite zahamowanie wykrywalnego TMAO i d9-TMAO po prowokacji fosfatydylocholiną podczas wizyty 2 w obu osoczach (Figura 1) i mocz (rys. S2 w dodatkowym dodatku). Równolegle analizowano wzrosty poposiłkowe w osoczu poziomu trimetiloaminy i d9-trimetyloaminy po prowokacji fosfatydylocholiną, ale poziomy te były niewykrywalne po podaniu antybiotyków (dane nie pokazane). W przeciwieństwie do tego, przebiegi czasowe zmian poposiłkowych w wolnej cholinie i betainie (naturalne izotopy i izotopologie d9) nie uległy zmianie w wyniku tłumienia mikroflory jelitowej (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym).
Po wycofaniu antybiotyków i ponownym pojawieniu się mikroflory jelitowej przez okres miesiąca lub dłużej, prowokacja fosfatydylocholiną podczas wizyty 3 ponownie dawała łatwo wykrywalne i zależne od czasu zmiany w TMAO i d9-TMAO w osoczu (Figura 1) i w moczu. (Rys. S2 w Uzupełniającym dodatku). Stopień, w jakim poziomy TMAO w osoczu podczas wizyty 3 powróciły do poziomu preantybiotycznego, był zmienny, co jest zgodne z raportami opisującymi zmienne odzyskiwanie mikroflory jelitowej po ustaniu antybiotyków.13,14
Wyniki kliniczne
Poziomy TMAO i zdarzenia sercowo-naczyniowe
Tabela 1
[patrz też: stomatolog, psychologia, urolog Wrocław ]
[patrz też: dyżury aptek polkowice, rumia dentysta, ilu jest lekarzy w polsce ]