Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej AD 4

S2B w dodatkowym dodatku). Łącznie 26 dodatkowych SNP z dowodami sugerującymi skojarzenie (P <1 × 10-5) wymieniono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Niezależna replikacja stowarzyszeń SNP
Ze względu na stosunkowo małą próbkę dostępną do replikacji, tylko SNP o znaczeniu dla genomu w fazie odkrywania oceniano na etapie replikacji. W niezależnej próbce replikacyjnej z HNR, rs10455872 było istotnie związane ze zwapnieniem zastawki aortalnej (P = 0,02), z podobnym rozmiarem efektu i tym samym kierunkiem działania jak w próbce odkrywczej, dostarczając niezależnych dowodów na związek (Tabela 3). ). Łączny szacunkowy efekt dla próbek odkrycia i replikacji pozostawał wysoce znaczący (P = 2,79 × 10-11).
Związek między rs10455872 a zwapnieniem zastawki aortalnej oceniano także w przypadku dodatkowych ras i grup etnicznych w MESA (Tabela S3 w Dodatku Dodatkowym). Istnieją dowody na związek w Afroamerykanach (iloraz szans, 3,57, P = 0,007) oraz u Hiszpańskich Amerykanów (iloraz szans, 2,75, P = 0,004). Związek ten nie był istotny u chińskich Amerykanów (p = 0,96), ale moc wykrycia związku była ograniczona przez małą próbkę i niską częstość mniejszych alleli (0,5%).
Natomiast u 745 białych europejskich uczestników z HNR, u których częstość zwapnienia pierścienia mitralnego wynosiła 2,4%, nie było istotnego związku między rs17659543 a zwapnieniem pierścienia mitralnego (p = 0,42). W analizach replikacji stratyfikowanych według grupy etnicznej związek pomiędzy rs17659543 osiągnął znaczenie tylko wśród Hiszpańskich Amerykanów (P = 0,04) (Tabela S3 w Dodatku Uzupełniającym).
Stowarzyszenia LPA z zwapnieniem zastawki aortalnej i zwężeniem tętnicy wieńcowej
Kilka dodatkowych analiz wykonanych na danych z kohorty odkrywkowej wykazało, że związek rs10455872 z wapnieniem zastawki aortalnej był niezależny od zwapnień tętnic wieńcowych i klinicznej choroby wieńcowej. Szczegóły wyników tych analiz znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Korelacja genetycznie określonych poziomów Lp (a) ze zwapnieniami w obrębie ujść aortalnych
Tabela 4. Tabela 4. Analiza losowości Mendla w Lp (a) i obecność wapnia z zastawki aortalnej. W badaniach FHS i AGES-RS, w dwóch badaniach, w których dostępne były dane na temat stężeń Lp (a), rs10455872 był silnie związany z poziomami Lp (a), a poziomy Lp (a) były związane z obecnością zwapnienia zastawki aortalnej ( Tabela 4 i Tabela S4 w Dodatku Uzupełniającym). Po skorygowaniu poziomów Lp (a), związek między SNP rs10455872 a zwapnieniem zastawki aortalnej był osłabiony w obu kohortach i stał się nieistotny, gdy kohorty zostały połączone w pulę dla metaanalizy (P = 0,09). Na podstawie zebranych danych z dwóch kohort, wpływ przyczynowy oznaczonych genetycznie poziomów Lp (a) został oszacowany jako 62% wzrost szans na zwapnienie zastawki aortalnej na jeden logarytmiczny wzrost poziomu Lp (a) w osoczu ( iloraz szans 1,62, P = x 10-4).
Zmiana w LPA i przypadkowym zwężeniu zastawki aortalnej
W MDCS, w okresie obserwacji trwającej średnio 14 lat, było 308 uczestników (1%) z przypadkowym zwężeniem zastawki aortalnej, przy czym 133 z tych uczestników (43%) podlegało wymianie zastawki aortalnej. Czynniki kliniczne niezależnie związane ze zwężeniem zastawki aortalnej obejmowały zwiększenie wieku, płci męskiej, zwiększenie BMI i palenie tytoniu (P <0,001 dla wszystkich porównań). Po dostosowaniu do tych czynników ryzyka, rs10455872 był silnie i niezależnie związany z przypadkowym zwężeniem zastawki aortalnej (współczynnik ryzyka, 1,68 na allel ryzyka, 95% przedział ufności [CI], 1,32 do 2,15; P = 3 x 10-5) (tabela S5A w Dodatek dodatkowy). W analizie wrażliwości, w której wynik ograniczono do zwężenia zastawki aortalnej prowadzącej do wymiany zastawki aortalnej, zaobserwowano podobne wyniki (współczynnik ryzyka, 1,54 na allel ryzyka, 95% CI, 1,05 do 2,27, P = 0,03). W dodatkowych analizach, które wykluczyły 67 uczestników z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego, minimalna zmiana wyników w odniesieniu do przypadkowego zwężenia aorty (współczynnik ryzyka, 1,69, 95% CI, 1,28 do 2,22; P = 0,0002) lub wymiana zastawki (hazard ratio) 1,82; 95% CI, 1,22 do 2,69; P = 0,003). Podobne wyniki w odniesieniu do związku rs10455872 z przypadkowym zwężeniem zastawki aortalnej uzyskano wśród uczestników CCHS w trakcie mediany okresu obserwacji wynoszącego 17 lat (współczynnik ryzyka, 1,60, 95% CI, 1,12 do 2,28; P = 0,01) (tabela S5B w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
W tym badaniu asocjacyjnym genomewidu stwierdziliśmy, że SNP rs10455872 w genie LPA był silnie związany z obecnością zwapnienia zastawki aortalnej u uczestników europejskiego pochodzenia
[podobne: Gabinet Stomatologiczny, urolog Wrocław, angiolog ]
[podobne: dermatologia estetyczna łódź, sanatorium miejsce w kolejce, badanie anty hcv cena ]