Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy

W tej fazie 2, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z zakresem dawek, ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo brodalumabu (AMG 827), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi interleukiny 17, w leczeniu umiarkowanego -do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów z wynikiem 12 lub wyższym na wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI, w którym wyniki wahają się od 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) oraz z 10% lub więcej powierzchnia skóry, na którą wpływa łuszczyca, która otrzyma brodalumab (70 mg, 140 mg lub 210 mg w dniu i tygodniu 1, 2, 4, 6, 8 i 10 lub 280 mg co miesiąc) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 12. tygodniu. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały poprawę o co najmniej 75% i co najmniej 90% w skali PASI oraz ocenę globalnej oceny lekarza statycznego w 12. tygodniu.
Wyniki
W sumie 198 pacjentów poddano randomizacji. W 12 tygodniu średnia procentowa poprawa wyniku PASI wyniosła 45,0% wśród pacjentów otrzymujących 70 mg brodalumabu, 85,9% wśród osób otrzymujących 140 mg, 86,3% wśród otrzymujących 210 mg, 76,0% spośród otrzymujących 280 mg i 16,0% wśród osób otrzymujących placebo (p <0,001 dla wszystkich porównań z placebo). Poprawa o co najmniej 75% i co najmniej 90% w skali PASI w 12 tygodniu zaobserwowano odpowiednio u 77% i 72% pacjentów z grupy 140 mg mg i brodalumabu oraz u 82% i 75% pacjentów. pacjentów w grupie 210 mg, w porównaniu z 0% w grupie placebo (p <0,001 dla wszystkich porównań). Odsetek pacjentów, u których globalna ocena czystego lub minimalnego stanu chorobowego lekarza wynosiła 26%, 85%, 80% i 69%, odpowiednio dla dawek 70 mg, 140 mg, 210 mg i 280 mg, z brodalumabem w porównaniu z 3% z placebo (p <0,01 dla wszystkich porównań z placebo). W grupie otrzymującej 210 mg brodalumabu odnotowano dwa przypadki neutropenii 3. stopnia. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi w połączonych grupach z brodalumabem były zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (8%), zakażenie górnych dróg oddechowych (8%) i rumień w miejscu wstrzyknięcia (6%).
Wnioski
Brodalumab znacząco poprawił łuszczycę plackowatą w tym 12-tygodniowym badaniu II fazy. (Finansowane przez Amgen, numer ClinicalTrials.gov, NCT00975637.)
Wprowadzenie
Łuszczyca jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczą komórki T1, która dotyka od 2 do 3% populacji USA2,3 i 0,6 do 6,5% populacji europejskiej.4 Nowe dane identyfikują podzbiór pomocniczych komórek T, Th17, które preferencyjnie produkują interleukinę -17 i odgrywają główną rolę w organizowaniu stanu zapalnego w łuszczycy.5-7 Poziomy interleukiny 17 są podwyższone w uszkodzonej skórze i we krwi pacjentów z łuszczycą5,1-10 i korelują z nasileniem choroby.
Rodzina cytokin cytowanych w interleukinie 17 składa się z sześciu cytokin (interleukiny 17A do 17F) i pięciu receptorów (interleukiny 17RA do 17RE). 12 Ligandy heterodimeryczne interleukiny 17A, 17F i 17A / F mają wspólną podjednostkę receptora (interleukina-17RA) dla sygnalizacja.12-14 Poziomy interleukiny 17A, 17C i 17F informacyjnego RNA (mRNA) są podwyższone w skórze zmian skórnych u pacjentów z łuszczycą, a 15 poziomów komórek pozytywnych wobec interleukiny-17A jest podwyższonych i zlokalizowanych w łuszczycowych zmianach skórnych. Tworzenie się zmian skórnych wywoływanych imikwimodem przypominających łuszczycę (wraz z naskórkową ekspresją interleukin 17A, 17F i 23) jest blokowane u myszy z niedoborem interleukiny-17RA.17 Dane te sugerują, że strategie nakierowane na cytokiny mają na celu blokowanie przekazywania sygnałów przez interleukina-17RA może być korzystna w leczeniu łuszczycy.
Brodalumab (AMG 827) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-interleukiny 17RA, antagonizującym szlak interleukiny 17. Brodalumab wiąże się z wysokim powinowactwem z ludzką interleukiną-17RA i blokuje aktywność biologiczną interleukin 17A, 17F, 17A / F heterodimeru i 17E (interleukiny-25) .18,19 Wyniki z badania fazy 1, badania dowodowego 10 pacjentów z łuszczycą wykazało, że pojedyncza dawka dożylna 700 mg brodalumabu powodowała znaczącą poprawę w zakresie zmiennych klinicznych i histopatologicznych po 6 tygodniach. 18,19 Głównym celem naszego badania było ustalenie profilu dawka-odpowiedź dla brodalumabu oraz ocena jego krótkoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu.
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat kwalifikowali się do badania, jeśli mieli trwałą łuszczycynę nazębną od co najmniej 6 miesięcy, otrzymali lub byli kandydatami do fototerapii lub leczenia układowego łuszczycy, mieli co najmniej 10% powierzchni ciała dotkniętych chorobą przez łuszczycę, i miał wynik 12 lub więcej na wskaźniku obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI, w którym wyniki wahają
[podobne: Usługi stomatologiczne, Gabinet Stomatologiczny, centrum stomatologiczne ]