Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3

W ramach wnioskowania ograniczonego do celu, wiele hipotez dotyczących wszystkich dawek testowano przy użyciu zamkniętej procedury testowej, 25 pozwalającej na ocenę każdego porównania na poziomie istotności 0,025 (jednostronne), zachowując jednocześnie rodzinne podejście. częstość fałszywie dodatnia przy 0,025. Statystyka t została wykorzystana do porównania różnych poziomów dawek, które były oparte na skalowaniu porządkowym.26 Wszystkie końcowe punkty końcowe skuteczności zostały podsumowane, a wartości P zostały określone. Punkty końcowe bezpieczeństwa zostały podsumowane opisowo. Brakujące dane były przetwarzane za pomocą metody przeniesienia wartości bazowej lub imputacji braku odpowiedzi. Sporządziliśmy wykresy odpowiedzi PASI od wszystkich pacjentów jako kumulatywną krzywą procentową, zamawiając odpowiedzi i nanosząc wyniki jako odsetek populacji. Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Łącznie 188 spośród 198 pacjentów, którzy przeszli randomizację, ukończyło badanie 16-tygodniowe. Liczby pacjentów, według grupy badanej, którzy przeszli randomizację i zakończyli obserwację oraz przyczyny przerwania leczenia w przypadku pacjentów, którzy nie zakończyli oceny w 16 tygodniu, przedstawiono na rycinie w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem. Wyjściowe cechy demograficzne i choroby były podobne w pięciu badanych grupach (tabela 1). W ogólnej grupie 66% pacjentów stanowili mężczyźni, średni wiek wynosił 43 lata, średni czas trwania łuszczycy 19 lat, średni odsetek powierzchni ciała dotkniętej łuszczycą wynosił 24%, a średni wynik PASI był 19. Odsetek pacjentów z wyraźną lub ciężką postacią łuszczycy ocenianej na podstawie globalnej oceny statycznego lekarza wynosił 26% w grupie placebo i wahał się od 36% do 48% w różnych grupach otrzymujących brodalumab, chociaż inne wskaźniki nasilenia poziom wyjściowy, w tym wynik PASI i odsetek dotkniętych powierzchni ciała, były na ogół podobne we wszystkich grupach.
Większość pacjentów otrzymywała uprzednie leczenie miejscowe (96% pacjentów w grupach złożonych z brodalumabem i 90% w grupie placebo) oraz wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe (78% w połączonych grupach z brodalumabem i 71% w grupie otrzymującej placebo) (tabela 1). Większość pacjentów (55%) otrzymała wcześniej fototerapię, a 35% pacjentów otrzymało uprzednią terapię biologiczną. Ogółem, 92% pacjentów w grupie brodalumabu i 84% w grupie placebo otrzymało wszystkie planowane dawki badanego leku. Łącznie ośmiu pacjentów stosowało glikokortykosteroidy do stosowania miejscowego przed 12. tygodniem oceny pierwotnego punktu końcowego: siedmiu pacjentów (jeden w grupie placebo, jeden w grupie otrzymującej 70 mg brodalumabu, jeden w grupie otrzymującej 140 mg brodalumabu, dwóch w grupie 210 mg grupy brodalumabu i dwie w grupie otrzymującej 280 mg brodalumabu) stosowały różne preparaty kremu hydrokortyzonowego, a jeden pacjent w grupie otrzymującej 210 mg brodalumabu stosował niedozwolony produkt (dipropionian betametazonu, który jest glukokortykoidem klasy II).
Skuteczność
Rysunek 1. Rysunek 1. Procentowa poprawa wyników PASI w czasie. Wartość P dla porównania dawki 70 mg brodalumabu z placebo (P <0,001) jest dla wszystkich punktów czasowych z wyjątkiem 2 tygodnia, dla których wartość P wynosiła 0,002. PASI oznacza wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy.
W 12 tygodniu średnia procentowa poprawa wyniku PASI była istotnie większa we wszystkich grupach z brodalumabem niż w grupie placebo (P <0,001) (Figura 1). Średnia poprawa wyniku PASI była znamiennie większa w grupie otrzymującej 140 mg mg, brodalumabu w dawce 210 mg i grupie otrzymującej 280 mg brodalumabu, niż w grupie otrzymującej 70 mg mg z brodalumabem (85,9%, 86,3% i 76,0%). odpowiednio, w porównaniu do 45,0%, P <0,001); ponadto, średnia poprawa wyniku PASI była istotnie większa w każdej grupie brodalumabu niż w grupie placebo (16,0%) (P <0,001). Odpowiedź kliniczna była szybka, z poprawą w stosunku do placebo obserwowaną we wszystkich grupach z brodalumabem już w 2 tygodnie, co było czasem pierwszego pomiaru skuteczności po podaniu linii (Figura 2 i Figura 3 w dodatkowym dodatku). Średnia poprawa wyniku PASI była podobna niezależnie od tego, czy pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie biologiczne.
Tabela 2. Tabela 2. Odpowiedzi kliniczne w 12. tygodniu. Odsetek pacjentów z wynikiem PASI 50%, 75%, 90% lub 100% w 12 tygodniu był istotnie wyższy u pacjentów otrzymujących brodalumab (biorąc pod uwagę wszystkie dawki) niż u pacjentów otrzymujących placebo (tabela 2). Mediana procentowej poprawy wyniku PASI wyniosła 96,3% w grupie otrzymującej 140 mg brodalumabu, w porównaniu z 11,8% w grupie placebo (ryc.
[podobne: psychologia pracy, centrum stomatologiczne, psychologia ]
[przypisy: to tylko astma, zwapnienie zastawki aortalnej, terapia odwykowa na czym polega ]