Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów AD 3

Poziom aktywności choroby uważa się za niski, jeśli DAS28-4 (ESR) wynosi 3,2 lub mniej, jest umiarkowany, jeśli wynik jest większy niż 3,2 do 5,1, a wysoki, jeśli wynik jest wyższy niż 5,1. Wynik mniejszy niż 2,6 wskazuje, że pacjent jest w stanie remisji zgodnie z tymi kryteriami.10-12 Szybkość sedymentacji erytrocytów mierzono w miejscowych miejscach badań, z przypisaniami terapeutycznymi pacjentów ukrytych przed badaczami i sponsorem. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmowały odsetek pacjentów, którzy spełniali kryteria odpowiedzi ACR 20, ACR 50 i ACR 70 (co wskazuje na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej odpowiednio o co najmniej 20%, 50% i 70% liczby obrzęk stawów oraz co najmniej trzy z pozostałych pięciu pozostałych elementów ACR) podczas wszystkich wizyt; zmiana od wartości wyjściowej we wszystkich wizytach w skali HAQ-DI; zmiana od wartości wyjściowej we wszystkich wizytach w DAS28-4 (ESR) i w DAS28-3 (CRP), w których poziom białka C-reaktywnego zamiast wskaźnika erytrocytów jest stosowany do obliczania wyniku i zmiennej globalnej oceny aktywności choroby pacjenta nie uwzględniono11; odsetek pacjentów z DAS28-4 (ESR) i DAS28-3 (CRP) poniżej 2,6 i 3,2 lub mniej we wszystkich wizytach do 6 miesiąca życia; oraz wyniki w 3 miesiącu na urządzeniu do oceny czynnościowej terapii chronicznej choroby (FACIT), 13-punktowy kwestionariusz z ocenami od 0 do 52 i wyższymi wynikami wskazującymi na mniejsze zmęczenie.13
Oceny bezpieczeństwa
Podstawowym celem była również analiza bezpieczeństwa stosowania tofacitinibu w porównaniu z placebo. Rejestrowano występowanie i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych. Podczas każdej wizyty wykonano kliniczne badania laboratoryjne, oceny parametrów życiowych i badania fizykalne, a elektrokardiogramy uzyskiwano podczas wizyty kontrolnej i w 6. miesiącu.
Analiza statystyczna
Aby zachować współczynnik błędów typu I, punkty końcowe pierwszej skuteczności oceniano sekwencyjnie w następującej kolejności: odsetek pacjentów z odpowiedzią ACR 20, zmiana od wartości wyjściowej w skali HAQ-DI oraz odsetek pacjentów z DAS28-4 (ESR) poniżej 2,6 (patrz rys. 1S w dodatkowym dodatku, dostępne w). Wskaźnik błędów typu I był chroniony dla tych punktów końcowych, gdy określono istotność statystyczną. Nie zachowano współczynnika błędu typu I dla drugorzędnych punktów końcowych; Wartości P równe 0,05 lub mniej były uważane za wskazujące na istotność statystyczną.
Analizy skuteczności i bezpieczeństwa obejmowały dane od wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację i którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku (zmodyfikowana populacja do leczenia). Test normalnej aproksymacji dla różnicy w proporcjach dwumianowych zastosowano do określenia przewagi każdej dawki tofacitinibu w porównaniu do placebo w odniesieniu do dwóch pierwotnych punktów końcowych: odsetka pacjentów z odpowiedzią ACR 20 i odsetka pacjentów z DAS28-4 (ESR) poniżej 2,6. Przypisano brak odpowiedzi w celu uwzględnienia brakujących danych (w tym danych od pacjentów, którzy wycofali się z badania) przy obliczaniu tych dwóch punktów końcowych. Zmiany w punktacji HAQ-DI wyrażono jako średnie zmiany najmniejszych kwadratów w stosunku do linii podstawowej, analizowane przy użyciu modelu podłużnego efektu mieszanego, który obejmował efekty leczenia i wizyty. Różnica wynikająca ze zmian w czasie dla pacjentów jest uwzględniona w modelu. Wtórne punkty końcowe ze zmiennymi binarnymi analizowano za pomocą imputacji braku odpowiedzi na brakujące dane; ciągłe punkty końcowe analizowano w taki sam sposób, jak zmiany w punktacji HAQ-DI. Dane bezpieczeństwa zostały podsumowane opisowo i jako najmniejsze pola kwadratowe dla wybranych zmiennych.
Przeprowadzono analizy podgrup post hoc w celu oceny odsetka odpowiedzi ACR 20 w podgrupach będących przedmiotem zainteresowania, w tym tych zdefiniowanych w zależności od wieku, płci, lokalizacji geograficznej, statusu seropozytywności (obecność lub brak czynnika reumatoidalnego lub przeciwciał skierowanych przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu14) oraz niewystarczająca odpowiedź do wcześniejszego leczenia biologicznymi lekami modyfikującymi przebieg choroby. Zastosowano test normalnej aproksymacji bez korekcji dla wielokrotnych porównań. Celem analiz post hoc była ocena ogólnej spójności oszacowań współczynników odpowiedzi i potwierdzenie, że podane wartości P są opisowe dla wielkości efektu.
Wyniki
Pacjenci
Łącznie 611 pacjentów przeszło randomizację, z których 610 otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku; 555 pacjentów ukończyło 6-miesięczne badanie. Częstość przerwania leczenia badanego była najniższa w grupie otrzymującej dawkę 5 mg tofacitinibu (ryc.
[przypisy: stomatologia implanty, leczenie endometriozy, dermatologia estetyczna ]