Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów AD 2

Używanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych i glikokortykoidów (?10 mg równoważnika prednizonowego na dobę) było dozwolone. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były wcześniejsze leczenie terapiami zubażającymi limfocyty lub środkami alkilującymi; poziom hemoglobiny mniejszy niż 9,0 g na decylitr, hematokryt mniejszy niż 30%, liczba białych krwinek mniejsza niż 3,0 × 109 na litr, bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1,2 × 109 na litr lub liczba płytek krwi mniejszej niż 100 × 109 na litr; szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej wynosząca 40 ml na minutę lub mniej (obliczona metodą Cockcroft i Gault); całkowita bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa są wyższe niż 1,5-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu; historia innej autoimmunologicznej choroby reumatycznej z wyjątkiem zespołu Sjögrena; niedawne, obecne lub przewlekłe zakażenie, w tym zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności; dowody na aktywne, utajone lub niedostatecznie leczone zakażenie prątkami gruźlicy; historia choroby limfoproliferacyjnej; oraz historię raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego, nie-metastycznego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
Projekt badania i nadzór
Badanie przeprowadzono w ramach fazy 3, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, równoległej próby grupowej z 6-miesięcznym cyklem leczenia, z pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności ocenianymi w 3. miesiącu. Badanie było sponsorowane przez firmę Pfizer i przeprowadzono je w 94 ośrodki na całym świecie od lutego 2009 r. Do czerwca 2010 r. Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 4: 4: 1: 1, do jednego z czterech schematów leczenia: tofacitinib w dawce 5 mg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy; tofacitinib w dawce 10 mg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy; placebo przez 3 miesiące, a następnie 5 mg tofacitinibu dwa razy na dobę przez 3 miesiące; lub placebo przez 3 miesiące, a następnie 10 mg tofacitinibu dwa razy na dobę przez 3 miesiące. Porównania z placebo przez pierwsze 3 miesiące przeprowadzono z połączonymi danymi z dwóch grup placebo. Randomizacja została przeprowadzona przy użyciu zautomatyzowanego systemu opartego na sieci lub telefonu (Impala, Pfizer).
Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej, Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji oraz odpowiednimi przepisami krajowymi. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Ostateczny protokół, poprawki i dokumentacja dotycząca zgody zostały zweryfikowane i zatwierdzone przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego i niezależną komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym. Protokół badania, w tym plan analizy statystycznej, jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Pod kierunkiem wszystkich autorów, pierwszy projekt został napisany przez pracownika firmy Complete Medical Communications, który był finansowany przez firmę Pfizer. Wszyscy autorzy krytycznie poprawili manuskrypt pod kątem zawartości intelektualnej. Badacze w ośrodkach badawczych wprowadzili dane do systemu zdalnego gromadzenia danych firmy Pfizer, a baza danych badań została przygotowana przez zarządzanie danymi firmy Pfizer. Programiści Pfizer wygenerowali dane wyjściowe określone w planie analizy statystycznej, który został zatwierdzony przed opublikowaniem bazy danych i pod kierunkiem statystów firmy Pfizer. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i zapewnili prawdziwość i kompletność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu.
Miary skuteczności
Trzy główne punkty końcowe skuteczności, dla których tofacitinib w monoterapii (5 mg lub 10 mg dwa razy na dobę) porównywano z placebo w 3 miesiącu, stanowiły odsetek pacjentów, którzy spełnili kryteria odpowiedzi ACR 20, co zdefiniowano jako co najmniej 20% redukcja w stosunku do wartości wyjściowej liczby zarówno stawów wrażliwych, jak i spuchniętych oraz co najmniej 20% poprawa w trzech lub więcej z pięciu pozostałych podstawowych środków zestawu ACR (ocena bólu, stopień niepełnosprawności, poziom białka C-reaktywnego, ocena ocena choroby przez pacjenta i ogólna ocena choroby przez lekarza) 7; zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w funkcji fizycznej, mierzona za pomocą wskaźnika oceny niepełnosprawności (HAQ-DI), w którym wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 3, z wyższymi punktami wskazującymi na większą niepełnosprawność) 8,9; oraz odsetek pacjentów z oceną aktywności choroby dla 28 stawów w oparciu o współczynnik sedymentacji erytrocytów (DAS28-4 [ESR]) mniejszy niż 2,6 (z ocenami od 0 do 9,4 i wyższymi punktami wskazującymi na większą aktywność choroby). DAS28-4 (ESR) to złożony indeks czterech ważonych zmiennych: liczba czułych stawów spośród 28 zbadanych konkretnych stawów; liczba spuchniętych stawów w obrębie tych samych 28
[przypisy: leczenie endometriozy, diabetolog, psychologia pracy ]