Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim

Oporność na terapię endokrynną w raku piersi jest związana z aktywacją docelowego szlaku sygnałowego wewnątrzkomórkowej rapamycyny (mTOR) ssaka. We wczesnych badaniach, inhibitor ewerolimusa mTOR dodany do terapii hormonalnej wykazał aktywność przeciwnowotworową. Metody
W tej fazie 3, randomizowanym badaniu, porównywano ewerolimus i eksemestan w porównaniu z eksemestanem i placebo (losowo przypisane w stosunku 2: 1) u 724 pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z receptorem hormonalnym, którzy mieli nawrót lub progresję podczas wcześniejszej niesteroidowy inhibitor aromatazy w układzie adjuwantowym lub w leczeniu zaawansowanej choroby (lub obu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie, szybkość odpowiedzi i bezpieczeństwo. Wstępnie zaplanowana tymczasowa analiza została przeprowadzona przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo po zaobserwowaniu 359 wolnych od progresji zdarzeń przeżycia. Continue reading „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 5

Na przykład badanie RECORD przeprowadzone przez Grant i wsp. 16 zostało zaprojektowane z zamierzoną dawką 800 jm na dzień, ale faktyczne spożycie witaminy D było niższe, ze średnim spożyciem 539 jm dziennie w grupie otrzymującej witaminę D w połączeniu z wapniem i 613 IU dziennie w grupie, która otrzymywała samą witaminę D. Odwrotnie, próba inicjatywy Women s Health Initiative autorstwa Jacksona i wsp. 17 została zaprojektowana z zamierzoną dawką 400 jm na dzień, ale faktyczne spożycie witaminy D i proporcja uczestników w najwyższym zakresie spożycia były wyższe, co może częściowo wyjaśniać. zmniejszone ryzyko złamania zaobserwowane u starszych uczestników tego badania. Poprzednie metaanalizy sugerowały, że korzyści płynące ze stosowania witaminy D mogą być ograniczone do osób starszych żyjących w placówkach.4,6 Nasze analizy podgrup sugerują, że przy najwyższym poziomie spożycia rzeczywistego ryzyko złamania kości biodrowej zmniejsza się u wszystkich osób 65 w wieku co najmniej lat, niezależnie od tego, czy żyją w społeczności, czy w instytucji. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 5”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 4

W pierwotnym porównaniu rzeczywistego spożycia wzór był w dużym stopniu taki sam, jak w przypadku złamania biodra (tabela 2). W zapobieganiu złamaniom nie-kręgu związek pomiędzy dawką a reakcją był wspierany przez wewnętrzną analizę walidacyjną (tabela 2) i przez progową ocenę poziomu podstawowego 25-hydroksywitaminy D (rysunek 1B). Pierwotne ustalenia na najwyższym poziomie rzeczywistego spożycia były solidne, gdy pojedyncze próby zostały wykluczone (dodatki 2A i 2B w dodatkowym dodatku). Analizy wrażliwości
Rycina 2. Rycina 2. Łączona analiza ryzyka względnego, według kwartału faktycznego spożycia witaminy D. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 4”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 3

W przypadku analiz pierwotnych wykonaliśmy tylko jedną analizę złamania biodra i jedną analizę złamania bezkręgowego, w której porównaliśmy wszystkie kwartyle rzeczywistego spożycia z grupą kontrolną i oczekiwaliśmy, że efekt będzie największy w najwyższej dawce . W analizach niepierwotnych, ze względu na możliwość uzyskania wyników fałszywie dodatnich z powodu wielokrotnego testowania, użyliśmy wartości P wynoszącej 0,0125 w celu wskazania istotności. Ponieważ rozważano cztery podgrupy dla każdego z dwóch typów wyników złamania, do modelu dodawano termin interakcji dla najwyższego faktycznego poziomu spożycia witaminy D i każdej podgrupy, a dla istotności wymagana była wartość P skorygowana o Bonferroni o mniej niż 0,00625. . Wszystkie analizy zostały dostosowane do badania, grupy wiekowej, płci i rodzaju mieszkania; jednak analizy nie zostały dostosowane do suplementacji wapnia, ze względu na kolinearność między dawkami witaminy D a suplementacją wapnia. Wszystkie zgłoszone wartości P są dwustronne, a założenia dotyczące proporcjonalnych zagrożeń zostały spełnione dla analiz pierwotnych zarówno w przypadku złamania biodra, jak i wszelkich złamań pozamózgowych. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 3”

Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 2

Badania B (witamina D plus wapń w porównaniu z samym wapniem). 16 Praca została przeprowadzona w sposób kolegialny bez żadnych ograniczeń poufności, z wyjątkiem usuwania identyfikatorów pacjentów. Wszystkie zawarte badania wymagały od uczestników pisemnej świadomej zgody. Zmienne
Ponieważ zgodność z badanym leczeniem została udokumentowana w różny sposób w opublikowanych badaniach, włączyliśmy dane dotyczące przestrzegania zaleceń zgodnie z wcześniej zdefiniowanym protokołem. W przypadku 7 prób dane na temat przestrzegania były dostępne na poziomie uczestników. W przypadku 4 badań bez sprawozdań na temat przestrzegania zaleceń na poziomie uczestników, zastosowaliśmy średnią wartość dla przylegania (80% 14,19,21 lub 95% 15) tej próby do indywidualnych dawek uczestników. Continue reading „Zbiorcza analiza zapotrzebowania na witaminę D dla zapobiegania złamaniom AD 2”