Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 4

Klinicznie istotne zdarzenia związane z krwawieniem podczas leczenia. Całkowita częstość występowania poważnych i istotnych klinicznie krwawień wynosiła 2,8% w grupie otrzymującej semuloparynę (45 z 1589 pacjentów), w porównaniu z 2,0% w grupie otrzymującej placebo (32 z 1583) (współczynnik ryzyka, 1,40; 95% CI, 0,89 do 2,21). Poważne krwawienie wystąpiło u 19 pacjentów (1,2%) otrzymujących semuloparynę iu 18 (1,1%) otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 1,05, 95% CI, 0,55 do 1,99). W grupie otrzymującej semuloparynę wystąpiły dwie śmiertelne krwawienia w porównaniu z czterema w grupie placebo; zanotowano pięć epizodów nieklasowego krwawienia w krytycznym obszarze lub narządu, wszystkie w grupie semuloparyny (Tabela 2). Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 4”

Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 3

Aby skorygować ryzyko konkurencyjne (zgony z przyczyn innych niż żylna choroba zakrzepowo-zatorowa pod kątem skuteczności lub śmiertelne krwawienie z powodu bezpieczeństwa) w pierwotnych analizach skuteczności i bezpieczeństwa, zastosowano podejście polegające na kumulacji częstości przy użyciu testu dwóch próbek Graya (dwustronna alfa). poziom, 0,05) .23 Współczynniki zagrożenia i 95% przedziały ufności zostały obliczone przy użyciu modelu regresji Fine i Gray.24 Skumulowane funkcje częstości zostały oszacowane osobno dla dwóch grup badawczych przy użyciu estymatora nieparametrycznego Prentice i modelu zagrożenia specyficzne dla danej substancji, wraz z 95% przedziałami ufności. (Przedziały ufności obliczono za pomocą wzoru Keidinga i Andersona, a wariancję za pomocą metody delta). Skuteczność oceniano w podgrupach zdefiniowanych przez czynniki wpływające na ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Dla każdego czynnika oceniano heterogeniczność efektu leczenia w podgrupach za pomocą testu interakcji z leczeniem za pomocą modelu regresji Fine and Grey.24 Zastosowano procedurę Simes, aby skorygować wartości interakcji P dla wielu testów.25 Dla całkowite przeżycie, porównanie między dwiema grupami terapeutycznymi przeprowadzono za pomocą dwustronnego testu logarytmicznego na poziomie istotności 0,05. Współczynnik hazardu z 95% przedziałem ufności oszacowano za pomocą modelu regresji Coxa. Continue reading „Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 3”

Zdrowe odżywianie dzieci – badania

Jest to pierwsze badanie, zgodnie z naszą wiedzą, w celu oszacowania pośredniczącego wpływu określonych uznaniowych artykułów spożywczych i napojów na rozwój nierówności społeczno-ekonomicznych w masie dzieci. Korzystając ze współczesnej próbki australijskich dzieci, obserwowano co 2 lata między urodzeniem a wiekiem 10-11 lat, stwierdziliśmy wyraźne różnice społeczno-ekonomiczne w rozwoju nadwagi i otyłości, które wzrosły wraz ze spadkiem wskaźnika SEP. Podobne różnice społeczno-ekonomiczne w konsumpcji dyskretnej żywności i napojów pojawiły się w młodym wieku i utrzymywały się przez całe dzieciństwo. Spożywanie słodkich napojów i dyskrecjonalnych gorących posiłków w dzieciństwie wiązało się z większym zyskiem BMI z-score od urodzenia do wieku 10-11 lat. Łączne spożycie słodkich napojów od wieku 0-1 roku i dyskrecjonalnych pokarmów gorących od wieku 2-3 lat, w których pośredniczyło niewiele ponad 11% (95% CI 4,77%, 19,84%) związku podłużnego między SEP a BMI z-score od urodzenia do wiek 10-11 lat.

Nasza analiza wykazała, że ​​SEP był pozytywnie kojarzony z masą urodzeniową z-score, ale związek ten przeniósł się na odwrotny związek w wieku 2-3 lat, który pozostał w dzieciństwie. Inne badania wskazały także na zmianę w strukturze społeczno-ekonomicznej z pozytywnego stosunku masy SEP w chwili urodzenia do odwrotnej relacji w późniejszym dzieciństwie, często zgłaszane w wieku 5-7 lat.

Continue reading „Zdrowe odżywianie dzieci – badania”

Wkład spożycia żywności i napojów w nierównościach społeczno-ekonomicznych w masie dzieci

W krajach o wysokim dochodzie, dzieci z niższych warunków społeczno-ekonomicznych są bardziej narażone na nadwagę lub otyłość w porównaniu z dziećmi o większych zasobach społecznych i ekonomicznych.1 W Australii 33% dzieci żyjących w najbardziej niekorzystnych warunkach ma nadwagę lub otyłość, w porównaniu z 19% dzieci żyjących w najmniej uprzywilejowanych dzielnicach.

Zachowania żywieniowe mają podobne gradienty społeczno-ekonomiczne. Wśród dzieci i nastolatków wyższa pozycja społeczno-ekonomiczna (SEP) wiąże się ze zdrowszymi wzorcami dietetycznymi 3,4 i lepszą jakością diety.5 W szczególności dzieci z wyższym SEP częściej spożywają i uzyskują zalecane spożycie owoców i warzyw.

Diety i napoje uznaniowe mogą być zdefiniowane jako żywność i napoje zawierające dodatek tłuszczu, cukru i / lub soli i nie są uważane za niezbędne dla zdrowej diety. 12 Pomimo zaleceń dotyczących ograniczenia spożycia 12 stwierdzono, że przyczyniają się one do 40% całkowite dzienne spożycie energii przez dzieci.2,13 Dzieci z niższym SEP częściej spożywają dyskrecjonalne posiłki i napoje, takie jak napoje słodzone cukrem (SSB), soki owocowe, 7 przekąsek i fast food .10,15 Jest to spowodowane tym, że zła jakość diety, w tym spożywanie słodkich napojów i niezdrowych przekąsek w dzieciństwie, jest uważana za kluczowy czynnik ryzyka nadwagi i otyłości.16-18 Podczas gdy wiele aspektów diety jest ważnych, biorąc pod uwagę ich brak Wartość odżywcza i wysoki wkład w codzienne spożycie energii przez dzieci, uznaniowe pożywienie i napoje są ważnym celem polityki.

Continue reading „Wkład spożycia żywności i napojów w nierównościach społeczno-ekonomicznych w masie dzieci”

Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej

Dostępne są ograniczone informacje dotyczące genetycznych przyczyn zwapnień zastawkowych, które są ważnym prekursorem klinicznej choroby zastawkowej. Metody
Ustaliliśmy związki genomewidów z obecnością zwapnień zastawki aortalnej (wśród 6942 uczestników) i zwapnień pierścienia mitralnego (wśród 3795 uczestników), co wykryto za pomocą tomografii komputerowej (CT); populacja badana w tej analizie obejmowała osoby o białym pochodzeniu europejskim od trzech kohort biorących udział w badaniu Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (populacja odkrywcza). Wyniki zostały zreplikowane w niezależnych kohortach osób z uwidocznionym przez CT uwapnieniem zastawek lub klinicznym zwężeniem zastawki aortalnej.
Wyniki
Jeden SNP w locus lipoproteiny (a) (LPA) (rs10455872) osiągnął znaczenie dla genomu w przypadku zwapnienia zastawki aortalnej (iloraz szans na allel, 2,05; P = 9,0 × 10-10), odkrycie zostało zreplikowane w dodatkowych białe kohorty z Europy, Afryki i Ameryki i Ameryki Hiszpańskiej (p <0,05 dla wszystkich porównań). Wyznaczone genetycznie poziomy Lp (a), zgodnie z przewidywaniami genotypu LPA, były również związane z zwapnieniem zastawki aortalnej, wspierając przyczynową rolę Lp (a). W prospektywnych analizach genotyp LPA wiązał się z przypadkowym zwężeniem zastawki aortalnej (współczynnik ryzyka na allel, 1,68, przedział ufności 95% [CI], 1,32 do 2,15) i wymiana zastawki aortalnej (współczynnik ryzyka, 1,54; 95% CI, 1,05 do 2,27 ) w dużej szwedzkiej kohorcie; związek z przypadkowym zwężeniem zastawki aortalnej został również powtórzony w niezależnej duńskiej kohorcie. Continue reading „Genetyczne powiązania ze zwapnieniami zastawek i zwężeniem zastawki aortalnej”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 4

Co więcej, około 30% pacjentów w grupie placebo miało pogarszającą się łuszczycę, co pokazują ujemne wartości procentowej poprawy wyniku PASI (ryc. 3 w dodatkowym dodatku). Podobnie jak w przypadku pierwotnego punktu końcowego, wyniki dla drugorzędowych punktów końcowych PASI co najmniej 50% i co najmniej 75% poprawy wyniku PASI były znaczące po 2 tygodniach we wszystkich grupach z grupą otrzymującą brodalumab, a znaczna poprawa drugorzędne punkty końcowe PASI między 2. a 4. tygodniem (dane nie pokazane). Pacjenci, którzy otrzymali brodalumab w porównaniu z placebo, również odnotowali znaczny spadek odsetka powierzchni ciała dotkniętej łuszczycą (Tabela 2). Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 4”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3

W ramach wnioskowania ograniczonego do celu, wiele hipotez dotyczących wszystkich dawek testowano przy użyciu zamkniętej procedury testowej, 25 pozwalającej na ocenę każdego porównania na poziomie istotności 0,025 (jednostronne), zachowując jednocześnie rodzinne podejście. częstość fałszywie dodatnia przy 0,025. Statystyka t została wykorzystana do porównania różnych poziomów dawek, które były oparte na skalowaniu porządkowym.26 Wszystkie końcowe punkty końcowe skuteczności zostały podsumowane, a wartości P zostały określone. Punkty końcowe bezpieczeństwa zostały podsumowane opisowo. Brakujące dane były przetwarzane za pomocą metody przeniesienia wartości bazowej lub imputacji braku odpowiedzi. Sporządziliśmy wykresy odpowiedzi PASI od wszystkich pacjentów jako kumulatywną krzywą procentową, zamawiając odpowiedzi i nanosząc wyniki jako odsetek populacji. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 3”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2

Pacjenci musieli mieć negatywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa niedoboru odporności u ludzi i gruźlicy (ocenianego za pomocą tuberkulinowego testu skórnego) i nie mogli być w ciąży ani karmić piersią. Przed wzięciem udziału w badaniu każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z łuszczycą niezwiązaną z lekką lub z lekiem, z niedawną poważną infekcją lub nawracającymi zakażeniami lub poważną chorobą towarzyszącą i pacjentami z aktywnym rakiem lub historią raka, z wyjątkiem przypadków raka szyjki macicy lub raka skóry zarodkowego, które powiodło się z powodzeniem leczonych, zostały wykluczone. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię, fototerapię lub leczenie środkami biologicznymi (innymi niż efalizumab i rituximab), mogli uczestniczyć po określonych okresach wymywania. Zastosowanie terapii miejscowej podczas badania ograniczało się do glukokortykoidów klasy III do VII na skórze głowy, pachach i pachwinie; inne miejscowe terapie musiały zostać przerwane i wymagany był okres wymywania (4 tygodnie dla glukokortykoidów klasy I lub II i 2 tygodnie dla wszystkich innych), zanim można było rozpocząć badanie leku.
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zakresem dawek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brodalumabu u pacjentów z łuszczycą zwykłą o ciężkim przebiegu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy AD 2”

Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy

W tej fazie 2, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z zakresem dawek, ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo brodalumabu (AMG 827), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi interleukiny 17, w leczeniu umiarkowanego -do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów z wynikiem 12 lub wyższym na wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI, w którym wyniki wahają się od 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) oraz z 10% lub więcej powierzchnia skóry, na którą wpływa łuszczyca, która otrzyma brodalumab (70 mg, 140 mg lub 210 mg w dniu i tygodniu 1, 2, 4, 6, 8 i 10 lub 280 mg co miesiąc) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 12. tygodniu. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały poprawę o co najmniej 75% i co najmniej 90% w skali PASI oraz ocenę globalnej oceny lekarza statycznego w 12. tygodniu. Continue reading „Brodalumab, przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 17 do łuszczycy”

Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Tofacitinib (CP-690,550) jest nowym doustnym inhibitorem kinazy Janus, który jest badany jako ukierunkowany immunomodulator i terapia modyfikująca przebieg choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Metody
W tej fazie 3, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, równoległej grupie, 6-miesięcznego badania, 611 pacjentów zostało losowo przydzielonych, w stosunku 4: 4: 1: 1, do 5 mg tofacitinibu dwa razy dziennie, 10 mg tofacitinib dwa razy na dobę, placebo przez 3 miesiące, a następnie 5 mg tofacitinibu dwa razy na dobę lub placebo przez 3 miesiące, a następnie 10 mg tofacitinibu dwa razy na dobę. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi, ocenionymi w 3 miesiącu, był odsetek pacjentów z co najmniej 20% poprawą w skali American College of Rheumatology (ACR 20), zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Kwestionowanym wskaźniku niepełnosprawności (HAQ-DI) wyniki (które wahają się od 0 do 3, z wyższymi punktami wskazującymi na większą niepełnosprawność) oraz odsetek pacjentów z oceną aktywności choroby dla 28 stawów w oparciu o współczynnik sedymentacji erytrocytów (DAS28-4 [ESR]) poniżej 2,6 (z ocenami od 0 do 9,4 i wyższymi punktami wskazującymi na większą aktywność choroby).
Wyniki
W 3. miesiącu wyższy odsetek pacjentów w grupach otrzymujących tofacitinib niż w grupie placebo spełniał kryteria odpowiedzi ACR 20 (59,8% w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 5 mg i 65,7% w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 10 mg vs. 26,7% w połączonych grupach placebo, P <0,001 dla obu porównań). Continue reading „Badanie kontrolowane placebo monoterapii tofacitinibem w reumatoidalnym zapaleniu stawów”